膵癌微小環境中の炎症持続因子の同定と治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790674
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 濱田 晋 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20451560)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: microRNA / アポトーシス / 炎症性シグナル

研究概要

本研究では膵癌進展に貢献する微小環境中の炎症持続因子の同定と治療応用のため、IPMNに比べ浸潤性膵癌で発現が増加しているmicroRNAの機能解析を行った。そのうち、miR-365はゲムシタビン処理後の細胞生存性を増加させた。miR-365導入による遺伝子発現プロファイルの変化を解析したところ、炎症性シグナルのメディエーターであるNFκB経路の標的遺伝子の発現増加が確認され、活性化型NFκBの発現レベルが増加することが判明した。また、miR-365はアポトーシス関連分子であるSHC1およびBAXを直接標的としており、これらの分子の発現抑制がゲムシタビン耐性の誘導に寄与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 26(2) ページ: 179-185
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.11.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Miura S, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Egawa S, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(6) ページ: 1255-1263
  • DOI: 10.1002/jcp.24280.
  • 査読あり
• [学会発表] MiR-365によるゲムシタビン耐性誘導機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋,佐藤賢一,正宗淳,菅野敦,菊田和宏,粂潔,廣田衛久,下瀬川徹
  • 学会等名: JDDW
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] MiR-365 indirectly regulates drug resistance-related molecule Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator expression in pancreatic ductal adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Masamune A, Kanno A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Hirota M and Shimosegawa T
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] Identification of inflammatory signal-stimulating microRNA in pancreatic duct cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Masamune A, and Shimosegawa T
  • 学会等名: JSGE-ITC2013
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Identification of invasion-related microRNAs in pancreatic cancer by comprehensive analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J and Shimosegawa T
  • 学会等名: UEGW 2012
  • 発表場所: Amsterdam Netherlands
  • 年月日: 2012-10-23