| 研究概要 |
大腸polyp,大腸癌などは全世界的に増加傾向でありその対策が求められる。これまで薬剤による化学予防は数多く検討されてきたが,NSAIDｓが重篤な心血管イベントで頓挫したことによりまだ確立されたものはない。大腸腫瘍は肥満・高インスリン血症・脂質異常症
などとの関連や,低アディポネクチン血症によるAMPKの低下が腫瘍の促進因子であるという報告があり,その病態改善が化学予防につながる可能性がある。糖尿病の治療薬として臨床応用されているメトホルミンはAMPKのagonistであり、その内服者が非内服者と比較し各種癌の発生が低いことが報告され化学予防薬の可能性が指摘されている。本研究においてメトホルミンの化学予防のメカニズムを明らかにするために,メトホルミン投与前後での正常上皮,polypの増殖・アポトーシス, AMPK－mTOR pathwayの免疫染色,遺伝子発現の解析を行った。
切除予定の大腸polypを有する患者に切除前に正常上皮,polypより生検を施行し,また直腸のACF数をカウントした。1カ月間のメトホルミン250mgの内服の後にpolyp切除を行い,初回と同様の検査を行い,前後で比較を行った。
メトホルミン投与前後でACFは減少した。正常上皮ではKi-67,PCNAの低下を認めが,polypでは変化は認めなかった。LKB-1は正常上皮に軽度発現していたが,polypでは発現しておらず,前後の変化は認めなかった。AMPKは正常上皮で前後で増加を認めたが,polypでは変化はなかった。メトホルミンは正常上皮においては増殖を抑制したが,polypにおいて増殖抑制は認めなかった。またアポトーシス誘導効果は認めなかった。
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