Ｃ型肝炎に対するインターフェロン療法の治療無効・副作用にかかわる遺伝要因の探索

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790728
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 西田 奈央 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (50456109)
• キーワード: 肝炎 / GWAS / HCV / 薬剤応答性 / 副作用

研究概要

HCV患者への標準治療であるインターフェロン療法の治療有効性を規定するIL28B遺伝子がHCV自然治癒にも有意な関連を示すことを、日本人HCV自然治癒群を対象としたGWAS（自然治癒群106検体、慢性肝炎群197検体）により明らかとした（rs8099917、P=1.46×10-9、OR=0.11）。続いて、rs8099917で層別化したGWASを実施し、選択された候補遺伝子を対象としたReplication解析（自然治癒群146検体、慢性肝炎群290検体）を実施したが、IL28B遺伝子以外に有意な関連を示す新規関連遺伝子を同定することができなかった。
欧米人HCV自然治癒群を対象としたGWASにより報告されたHLA-DQ遺伝子は、日本人におけるHCV自然治癒にも有意な関連を示すことを明らかとした（rs4273729、P=1.86×10-9、OR=0.48）。そこでHCV自然治癒群および慢性肝炎群を対象としてHLA-DQタイピングを実施し、DQB1*03:01（P=2.38×10-5、OR=2.08）、DQB1*03:03（P=2.16×10-3、OR=1.69)が自然治癒に対して進行性、DQB1*04:01（P=9.10×10-4、OR=0.52)が自然治癒に対して抵抗性の有意な関連を示すことを明らかとした。
HLA-DQB1遺伝子の上流44kbに存在するrs4273729とインターフェロン療法の治療効果については関連がみられなかった（P=0.122)。

研究成果

• [雑誌論文] The interaction of a single-nucleotide polymorphism with age on response to interferon-α and ribavirin therapy in female patients with hepatitis C infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishino J, Sugiyama M, Nishida N, Tokunaga K, Mizokami M, Mano S
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 86(7) ページ: 1130‐1133
  • DOI: 10.1002/jmv.23939
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL28B polymorphisms and clinical implications for hepatitis C virus infection in Uzbekistan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Khudayberganova D, Sugiyama M, Masaki N, Nishida N, Mukaide M, Sekler D, Latipov R, Nataliya K, Dildora S, Sharapov S, Usmanova G, Raxmanov M, Musabaev E, Mizokami M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e93011
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e86449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり
• [学会発表] B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DP遺伝子のアジア人集団における横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大橋順、田中靖人、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-20131123
• [学会発表] IL28B遺伝子によるC型肝炎の治療効果予測と、第二の関連遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 20131009-20131012
  • 招待講演
• [学会発表] HLAアリルでの層別解析によるB型肝炎慢性化およびウイルス排除に関わる宿主遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 西田奈央
  • 学会等名: 「Liver Forum in Kyoto」第16回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [産業財産権] B型肝炎の慢性化の素因の検出方法 (2013)
  • 発明者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 権利者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-179634
  • 出願年月日: 2013-08-30