遺伝性糖尿病ＭＯＤＹの病態解析のためのヒトｉＰＳ細胞の膵β細胞分化誘導系の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790730
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80618207)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 糖尿病

研究概要

MODY 患者(MODY1, 3, 5)から得た繊維芽細胞にから患者由来 iPS 細胞を樹立した。このiPS細胞は正常iPS細胞と同様の多能性を持つことが示された。健常人由来 iPS 細胞及びMODY患者由来iPS細胞を用いて膵β細胞へ分化誘導した。分化誘導した膵β細胞の遺伝子発現解析やインスリン分泌能を測定し、健常人由来細胞と比較したが、分化誘導効率が低く健常人と患者間での有意な差は認められなかった。糖尿病マウスを用いて健常人及び患者由来膵β細胞を腎皮膜下に移植し、血糖値測定により改善効果を調べた。移植後の経過日数が短かったため、健常人とMODY患者間での有意な差は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Surgically Resected Human Tumors Reveal the Biological Significance of the Gastric Cancer Stem Cell Markers CD44 and CD26 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Fukusumi, T., Satoh, S., Takiguchi, S., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: (in press)
• [雑誌論文] CD10 as a novel marker of therapeutic resistance and cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukusumi, T., Ishii, H., Konno, M., Yasui, T., Nakahara, S., Takenaka, Y., Yamamoto, Y., Nishikawa, S., Kano, Y., Ogawa, H., Hasegawa, S., Hamabe, A., Haraguchi, N., Doki, Y., Mori, M., Inohara, H
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: (in press)
• [雑誌論文] Human colorectal CD24+ cancer stem cells are susceptible to epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Okano, M., Konno, M., Kano, Y., Kim, H., Kawamoto, K., Ohkuma, H., Haraguchi, N., Yokobori, T., Mimori, K., Yamamoto, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Reprogramming Using microRNA-302 Improves Drug Sensitivity in Hepatocellular Carcinoma Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga, C., Kobayashi, S., Nagano, H., Tomimaru, Y., Hama, N., Wada, H., Kawamoto, K., Eguchi, H., Konno, M., Ishii, M., Doki, Y., Mori, M
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol 巻: (in press)
• [雑誌論文] SCGB2A1 is a novel prognostic marker for colorectal cancer associated with chemoresistance and radioresistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Munakata, K., Uemura, M., Takemasa, I., Ozaki, M., Konno, M., Nishimura, J., Hata, T., Mizushima, T., Haraguchi, N., Noura, S., Ikenaga, M., Okamura, S., Fukunaga, M., Murata, K., Yamamoto, H., Doki, T., Mori, M
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 44 ページ: 1521-1528
• [雑誌論文] Novel drug discovery system for cancer stem cells in human squamous cell carcinoma of the esophagus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano, Y., Konno, M., Kawamoto, K., Tamari, K., Hayashi, K., Fukusumi, T., Satoh, T., Tanaka, S., Ogawa, K., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 31 ページ: 1133-1138
• [雑誌論文] Cells of origin of squamous epithelium, dysplasia and cancer in the head and neck region after bone marrow transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano, Y., Ishii, H., Konno, M., Yamasaki, M., Miyata, H., Nishikawa, S., Hamabe, A., Ogawa, H., Takahashi, H., Ohta, K., Hasegawa, S., Tanaka, K., Fukusumi, T., Otsuka, M., Kawamoto, K., Haraguchi, N., Fujimoto, R., Isobe, M., Tomita, Y., Matsuura, N., Takiguchu, S., Mori, M., Doki, Y
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 44 ページ: 443-450
• [雑誌論文] CD90-(Thy-1-) high selection enhances reprogramming capacity of murine adipose-derived mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, K., Konno, M., Nagano, H., Nishikawa, S., Tomomaru, Y., Hama, N., Wada, H., Kobayashi, S., Eguchi, H., Tanemura, M., Ito, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Dis. Markers 巻: 35 ページ: 573-579
• [雑誌論文] Significance of INHBA expression in human colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Okano, M., Yamamoto, H., Ohkuma, H., Kano, Y., Kim, H., Nishikawa, S., Konno, M., Kawamoto, K., Haraguchi, N., Takemasa, I., Mizushima, T., Ikeda, M., Yokobori, T., Mimori, K., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 30 ページ: 2903-2908
• [雑誌論文] Jumonji/Arid1b (Jarid1b) protein modulates human esophageal cancer cell growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano, Y., Konno, M., Ohta, K., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kagawa, Y., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Ishii, M., Mizohata, E., Inoue, T., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 4 ページ: 753-757
• [雑誌論文] Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells and Regenerative Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Nishikawa, S., Ohta, K., Kano, Y., Ozaki, M., Noguchi, Y., Sakai, D., Kudoh, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Develop. Growth Different 巻: 55 ページ: 309-318
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenasehigh gastric cancer stem cells are resistant to chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Ohta, K., Fukusumi, T., Ozaki, M., Noguchi, Y., Sakai, D., Kudo, T., Haraguchi, N., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 42 ページ: 1473-1442
• [雑誌論文] Knockdown of JARID1B induces cellular senescence in human colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, H., Nishikawa, S., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, D., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 42 ページ: 1212-1218
• [雑誌論文] Transcriptome study of dormant gastrointestinal cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Dewi, D.L., Ishii, H., Konno, M., Haraguchi, N., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Noguchi, Y., Ozaki, M., Sakai, D., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41 ページ: 979-984
• [学会発表] Innovative microRNA-Based Cellular Reprogramming Medicine to Exterminate of Cancer Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Hisataka Ogawa1, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: 9th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20130925-27
• [学会発表] 食道扁平上皮癌においてヒストン H3K4脱メチル化酵素 JARID1Bが増殖能、浸潤能を促進している (2013)
  • 著者名/発表者名: 加納義浩、石井秀始、原口直紹、福角隆仁、尾崎みゆ希、今野雅允、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 癌幹細胞の不活化を目指した革新的マイクロ RNA創薬と消化器癌治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、小川久貴、山本剛史、西川晋平、加納義浩、佐藤太郎、山本浩文、西山伸宏、片岡一則、小比賀聡、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるヒストン H3K4脱メチル化酵素 JARID1の発現制御効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加納義浩、今野雅允、西川晋平、福角隆仁、尾崎みゆ希、坂井大介、工藤敏弘、佐藤太郎、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 革新的癌細胞修飾テクノロジーのためのiPS細胞リプログラミング (2013)
  • 著者名/発表者名: 川本弘一、永野浩昭、今野雅允、小川久貴、古賀睦人、三吉範克、富丸慶人、小林省吾、江口英利、山本剛史、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] microRNAを用いた癌リプログラミングによる新規癌治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川久貴、今野雅允、長谷川慎一郎、浜部敦史、西川晋平、加納義浩、福角隆仁、呉しん、宮崎進、山本浩文、西山伸宏、片岡一則、小比賀聡、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] CD10(+)の頭頸部扁平上皮癌細胞は治療抵抗性であり、癌幹細胞の特質を持つ (2013)
  • 著者名/発表者名: 福角隆仁、石井秀始、今野雅允、西川晋平、加納義浩、小川久貴、長谷川慎一郎、工藤敏啓、坂井大介、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、猪原秀典
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Innovative microRNA-Based Cellular Reprogramming Medicine for Extermination of Cancer Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Hisataka Ogawa, Tsuyoshi Yamamoto, Yuichiro Doki, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka, Satoshi Obika, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-18
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cell Reprogramming for Innovative Cell-Modifying Technology in Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kawamoto, Hideshi Ishii, Masamitsu Konno, Hisataka Ogawa, Hidetoshi Eguchi, Masahiro Tanemura, Hiroaki Nagano, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-18
• [学会発表] Innovative Bridged Nucleic Acid (BNA)-Based Cellular Reprogramming Medicine Towards Extermination of Gastrointestinal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Hideshi Ishii, Norikatsu Miyoshi, Tsuyoshi Yamamoto, Nobuhiro Nishiyama, Hisataka Ogawa, Shimpei Nishikawa, Shinichiro Hasegawa, Katsuya Ohta, Yoshihiro Kano, Takahito Fukusumi, Atsushi Hamabe, Taroh Satoh, Yuichiro Doki, Kazunori Kataoka, Satoshi Obika, Masaki Mori
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Identification of microRNA networks in pancreatic cancer stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Hasegawa, Hideshi Ishii, Shimpei Nishikawa, Hidetoshi Eguchi, Shogo Kobayashi, Hiroshi Wada, Naoki Hama, Hirofumi Akita, Koichi Kawamoto, Masamitsu Konno, Hisataka Ogawa, Katsuya Ohta, Yoshihiro Kano, Takahito Fukusumi, Atsushi Hamabe, Takenori Nishimura, Kunihiko Hinohara, Taroh Satoh, Noriko Gotoh, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hiroaki Nagano
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Surface marker screening revealed the marker distinguishes gastric cancer stem cells in CD44 negative population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Nishikawa, Hideshi Ishii, Masamitsu Konno, Naotsugu Haraguchi, Yoshihiro Kano, Atsushi Hamabe, Shinichiro Hasegawa, Hisataka Ogawa, Takahito Fukusumi, Katsuya Ohta, Toshihiro Kudo, Daisuke Sakai, Shuji Takiguchi, Taroh Satoh, Masaki Mori, Yuichiro Doki
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] An Impact of Epigenetic Approaches Targeting JARID1B to Modulate Malignant Behaviors of Gastrointestinal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Ohta, Yoshihiro Kano, Masamitsu Konno, Yoshinori Kagawa, Shimpei Nishikawa, Shinichiro Hasegawa, Takahito Fukusumi, Hisataka Ogawa, Atsushi Hamabe, Taroh Satoh, Naotsugu Haraguchi, Masaru Ishii, Hirofumi Yamamoto, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] An Innovative Cell-Modifying Technology for Cancer Reprogramming (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisataka Ogawa, Hirofumi Yamamoto, Masamitsu Konno, Shin Kure, Susumu Miyazaki, Shimpei Nishikawa, Shinichiro Hasegawa, Katsuya Ohta, Yoshihiro Kano, Takahito Fukusumi, Atsushi Hamabe, Takeshi Yamamoto, Satoshi Obika, Taroh Satoh, Hidetoshi Eguchi, Hiroaki Nagano, Hidenori Inohara, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] マイクロRNAを用いた癌幹細胞のリプログラミングによる癌治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、小川久貴、尾崎みゆ希、野口裕子、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 単一遺伝子異常による糖尿病 (MODY)患者由来ヒトiPS細胞の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢部茂治、岩崎直子、浜崎辰夫、今野雅允、大河内仁志
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 骨髄内遊離癌細胞の転移能を左右するマイクロRNAの研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三森功士、岩谷岳、西川晋平、深川剛生、笹子三津留、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: がん支援公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130129-30
• [学会発表] 胃癌幹細胞の同定とその生物学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川晋平、原口直紹、今野雅允、加納義浩、福角隆仁、太田勝也、浜部敦史、長谷川慎一郎、工藤敏啓、坂井大介、瀧口修司、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20121115-16
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cells Reprogramming For Innovative Cell-Modifying Technology in Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Cancer Research and Therapy Tokyo
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 20121109-10
• [学会発表] An Innovative Stem Cell-Modifying Technology in Gastrointestinal Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideshi Ishii, Naotsugu Haraguchi, Masamitsu Konno, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Cancer Research and Therapy Tokyo
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 20121109-10
• [学会発表] Novel Approaches To Treat Gastrointestinal Cancers Using Induced Pluripotent Stem Cell Reprogramming Technology Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Shimpei Nishikawa, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: Symposia Hallmarks of Cancer
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20121029-31
• [学会発表] Biological characterization of gastric cancer stem cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Nishikawa, Masamitsu Konno, Naotsugu Haraguchi, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
  • 学会等名: Cell Symposia Hallmarks of Cancer
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20121029-31
• [学会発表] 胃癌幹細胞の同定とその生物学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川晋平、石井秀始、原口直紹、加納義浩、福角隆仁、尾崎みゆ希、今野雅允、瀧口修司、浜部敦史、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 分化多能性誘導性マイクロRNA群の同定と消化器癌治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、原口直紹、古賀睦人、西川晋平、加納義浩、佐藤太郎、小林省吾、江口英利、山本浩文、永野浩昭、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900