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2012 年度 実施状況報告書

新型薬剤溶出性ステントの血管機能異常発現に与える効果についての検討

研究課題

研究課題/領域番号 24790732
研究種目

若手研究(B)

研究機関東北大学

研究代表者

圓谷 隆治  東北大学, 大学病院, 助教 (30599882)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード循環器 / 冠動脈疾患 / 薬剤溶出性ステント / 血管過収縮反応 / Rhoキナーゼ
研究概要

第3世代薬剤溶出性ステント(DES)であるバイオリムス溶出性ステント(BES)と第1世代DESであるシロリムス溶出性ステント(SES)をブタ左冠動脈に留置し、1ヶ月目および3ヶ月目でIn vivoでの血管反応を検討した。SESではセロトニン冠動脈内投与によりステント留置近傍の過収縮反応が認められ、この過収縮反応はRhoキナーゼ阻害薬であるハイドロキシファスジルの前投与によって抑制された。一方BESにおいては、ステント留置近傍の過収縮がSESと比して有意に抑制されていた (BES 22±10 vs. SES 54±24%, P<0.01, n=8 each)。また3ヶ月目での血管反応性評価では、SESのステント近傍ではセロトニンによる過収縮反応が認められていたが、BESでは過収縮反応抑制効果が持続していた (BES 18±12 vs. SES 36±16%, P<0.05, n=8 each)。一方でブラディキニンによる内皮依存性弛緩反応やニトログリセリンによる非内皮依存性弛緩反応は2群間で差を認めた。In vivoでの検討後ステント留置部の冠動脈を摘出し組織学的評価を行ったところ、第1世代DESであるSESでは炎症反応の亢進や微小血栓の形成が認められたが、第3世代DESであるBESではこれらの反応が有意に抑制されていた。以上から第3世代DESであるBESでは、第1世代DESで認められた異常血管反応が改善することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでの研究により第3世代DESが第1世代DESで認められた血管異常反応を改善しうることが明らかにされ、本研究における仮説が証明されたと考える。しかし現段階においてはまだ現象を捉えているのみであり、今後はその機序について分子生物学的検討を行う必要がある。

今後の研究の推進方策

これまでの我々の研究により第1世代DESでは血管の炎症反応が亢進することによりRhoキナーゼが活性化し、血管の過収縮反応を呈している事が明らかになっている。様々な研究によりこの炎症反応は、薬剤を包埋しているポリマーによって惹起されることが明らかになっているが、本研究で用いている第3世代DESバイオリムス溶出性ステントBESは、生体吸収性ポリマーを使用し且つ血管壁側のステントストラットのみに塗布されることによりポリマーの量も抑えられているという特徴を有している。今後はまずBES留置部においてRhoキナーゼの活性が抑えられているかを免疫組織学的検討によって明らかにしたい。また、今回得られた知見がこのポリマーの改善によるものであると考え、ポリマーのみのステント、ポリマーなしの通常の金属ステントを用いたIn vivoでの血管反応評価により、この点を明らかにしたい。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013 2012

すべて 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] New generation biolimus A9-eluting stent suppresses coronary hyperconstricting responses after stent implantation through Rho-kinase pathway inhibition in pigs in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      西宮 健介
    • 学会等名
      日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
  • [学会発表] 薬剤溶出性ステント留置後の冠攣縮性狭心症 ~From bench to bedside~2013

    • 著者名/発表者名
      圓谷 隆治
    • 学会等名
      日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
    • 招待講演
  • [学会発表] Beneficial Effects of Polymer-Free Biolimus-Eluting Stents on Coronary Vasomotion in Pigs in Vivo -Possible Involvement of Rho-kinase Inhibition-2012

    • 著者名/発表者名
      西宮 健介
    • 学会等名
      AHA Scinetific Session
    • 発表場所
      アメリカ、ロサンゼルス
    • 年月日
      20121103-20121107
  • [学会発表] New generation biolimus A9-eluting stent suppresses coronary hyperconstricting responses and inflammation through Rho-kinase pathway inhibition in pigs -comparison with a Sirolimus-Eluting Stent-2012

    • 著者名/発表者名
      西宮 健介
    • 学会等名
      ESC Congress 2012
    • 発表場所
      ドイツ、ミュンヘン
    • 年月日
      20120825-20120829

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公開日: 2014-07-24  

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