2013 年度研究成果報告書

ＰＩＫ３Ｃ３の心筋症および心不全に対する発症抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	24790734
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	循環器内科学
研究機関	秋田大学
研究代表者	木村洋貴秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (30382899)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	PIK3C3 / 心肥大 / 心不全 / 心筋症 / ユビキチン化
研究概要	筋特異的 PIK3C3 欠損マウスは顕著な心肥大を呈し突然死した．心収縮機能の低下を認め，心室性不整脈を認めた．心筋中のホスファチジルイノシトール 3-リン酸 (PI3P) 量は低下した．PIK3C3 は生体内でも PI3P を生成する酵素であることが示された．PIK3C3 欠損心筋細胞にオートファゴソームの蓄積を認めた．Vps34欠損単離心筋細胞は肥大し，タンパク質の蓄積を認し，ポリユビキチン化タンパク質が異所性に沈着していた．早期エンドソームで輸送され分解されるタンパク質も含まれ，PIK3C3 はポリユビキチン化タンパク質の小胞輸送に関わることが示唆された．