大動脈瘤発症の新規機序の解明－炎症性サイトカイン・シグナル経路の関与－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790737
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 孫 輔卿 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (20625256)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 大動脈瘤・解離 / 慢性炎症 / GM-CSF / KLF6

研究概要

我々はkruppel-like factor 6（KLF6）のノックアウトマウスにおいて、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与により大動脈瘤・解離が著明に進行していることに注目し、この新たな大動脈瘤・解離のモデルを用いて、慢性炎症を主な原因としての病態の機序解明を試みた。その結果、大動脈瘤・解離形成においてIL-6/STAT3経路による慢性炎症にはGM-CSFが重要な役割を果たすことが明らかになった。さらにGM-CSFの発現および分泌はKLF6により制御されて、この経路が破綻するとIL-6を介する炎症反応が惹起され、大動脈瘤・解離形成が進行する新たな機序を見出した。

研究成果

• [学会発表] Novel mechanism of aortic dissection involving regulation of dendritic cells and macrophage by granulocyte/macrophage colony stimulating factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Son BK, Suzuki T, Sawaki D, Aizawa K, Zhan H, Ishida J, Matsumura T, Friedman S.L., Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Doxorubicin-induced Cardiotoxicity is Regulated by Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) in Cardiac Fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D, Ishida J, Son BK, Manabe I, Miyagawa K, Nagai R, Komuro I
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] KLF6 modulates aortic aneurysm formation by regulating both of inflammatory and TGFbeta signaling pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Son BK, Suzuki T, Sawaki D, Aizawa K, Zhan H, Ishida J, Matsumura T, Komuro I, Nagai R
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Doxorubicin-induced Cardiotoxicity is Mediated by Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) in Cardiac Fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhan H, Suzuki T, Aizawa K, Sawaki D, Ishida J, Son BK, Miyagawa K, Komuro I, Nagai R
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] KLF6 modulates aortic aneurysm formation by balancing between inflammatory and TGFβ signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Son BK, Suzuki T, Sawaki D, Aizawa K, Zhan H, Ishida J, Matsumura T, Nagai R
  • 学会等名: American Heart Association (AHA)
  • 発表場所: Los Angelis, California
  • 年月日: 20121104-06