摂食調節における転写因子ＫＬＦ５の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790738
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小島 敏弥 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30625588)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 転写因子KLF5 / 摂食調節 / AgRP / メタボリックシンドローム

研究概要

肥満の機序として摂食調節のメカニズムが重要である。摂食中枢である視床下部弓状核で摂食亢進に作用するAgouti-related peptide (AgRP)神経において、転写因子Kruppel-like factor 5 (KLF5) はForkhead protein FoxO1を阻害することにより抑制的に作用する。その機序として、KLF5のSUMO化がAgrpの抑制に必須であると考えられた。また、Agrp特異的Klf5ノックアウトマウスの解析により、KLF5が摂食抑制に作用すること、それにより肥満に寄与することが明らかとなった。KLF5は摂食を調節し代謝制御に多面的に寄与する。

研究成果

• [学会発表] SUMOylation of Kruppel-like factor 5 controls food intake by suppressing AgRP expression on contact with FoxO1 in hypothalamic neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Obesity: A Multisystems Perspective, Vancouvor, British Columbia,Canada
  • 年月日: 2014-01-14
• [学会発表] 転写因子KLF5はFoxO1によるAgRP活性を抑制し摂食を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島敏弥
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 転写因子KLF5はFoxO1によるAgRP活性を抑制し摂食を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小島敏弥
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] SUMOylation of Kruppel-like factor 5 controls food intake by suppressing AgRP expression on contact with FoxO1 in hypothalamic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
  • 年月日: 2013-09-01
• [学会発表] Programming Obesity : Central and Peripheral Contributor,SUMOylation of Kruppel-like factor 5 controls food intake by suppressing AgRP expression on contact with FoxO1 in hypothalamic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: Abcam Conference
  • 発表場所: Fitzwilliam College, University of Cambridge, Cambridge
  • 年月日: 2013-04-15
• [学会発表] Neuronal Control of Appetite, Metabolism and Weight(C6),SUMOylation of Kruppel-like factor 5 controls food intake by suppressing AgRP expression on contact with FoxO1 in hypothalamic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Banff, Alberta, Canada
  • 年月日: 2013-03-19
• [学会発表] Snowmass, 「KLF5 controls food intake by regulating AgRP expression in hypothalamic neurons」 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: Biology and Pathobiology of Kruppel-like factors (KLFs)
  • 発表場所: Colorado, US
  • 年月日: 20120805-10
• [学会発表] 転写因子KLF5はAgRPを抑制し摂食を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島敏弥
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 転写因子KLF5はAgRPを抑制し摂食を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島敏弥
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] SUMOylation of Kruppel-like factor 5 controls food intake by suppressing AgRP expression on contact with FoxO1 in hypothalamic neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kojima
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-16