網羅的遺伝子解析による心房細動基質の検討

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790763
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 永井 啓行 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70444750)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 心房細動 / 網羅的遺伝子解析

研究実績の概要

発作性心房細動に対する肺静脈隔離術の有効性はすでに確立したが、持続性心房細動対しての効果には限界がある。左房の拡大や線維化による心房筋のリモデリングが心房細動の持続に有利な環境となることがその理由とされるが、左房のリモデリングの進行を認めない症例、即ち左房拡大が軽度である患者(孤立性心房細動)においても持続性心房細動は発生する。そこで我々は、左房拡大の程度とは独立して、遺伝的背景が個々の心房筋基質の程度に関わっているとの仮説のもと、遺伝子多型解析を用いて心房細動患者における遺伝子背景の解析を行った。
2010年から2013年の期間に当院で加療を行った心不全患者278名を対象とし、これまでに網羅的遺伝子解析のメタ解析にて心房細動との関連性が報告されている10種類のSNPの解析を行い、リスクスコア(GRS; genetic risk score)を算出した。GRSは各SNPのリスクアレルをホモで保有する場合を2点、ヘテロを1点とし10個のSNPの合計とした。結果は、心房細動が捉えられたことがない患者のGRSが6.4±0.7であったのに対して、心房細動を有する患者のGRSが7.1±0.9と有意に高値であった(p=0.001)。左房径には両群で有意な差を認めなかった。さらに、HCN4(rs7164883）においては、左室駆出率が低下した心不全患者では心房細動のリスクアレルとなるのに対して、左室駆出率が保たれている患者では逆に保護的に働くことが判明し、心房細動に関連する遺伝子的背景が環境要因によっても左右される可能性が示唆された。
本研究により、他人種で心房細動との関連が報告されていたSNPから得られるリスクスコアが本邦でも心房細動発症の予測因子となり得ることが判明した。これらの遺伝的背景は心房細動の左房拡大とは無関係に心房細動の維持に必要な基質をもたらす可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Association between Genetic Variation in the SCN10A Gene and Cardiac Conduction Abnormalities in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (2105)
  • 著者名/発表者名: Iio C, Ogimoto A, Nagai T, et al.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 56 ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac magnetic resonance imaging for assessment of steroid therapy in a patient with cardiac sarcoidosis and a magnetic resonance-conditional pacemaker (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Ogimoto A, Saito M, Fujimoto K, Fujii A, Uetani T, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Kido T, Miyagawa M, Mochizuki T, Higaki J.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 176 ページ: e89-91
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.157.
  • 査読あり
• [学会発表] A new predictor of the long-term outcome following atrial fibrillation ablation: Evaluation of portable monitoring of sleep disordered breathing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami H, Nagai T, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 発表場所: London, United Kingdom
  • 年月日: 2015-08-29 – 2015-09-02
• [学会発表] Cumulative and Individual Effects of Single Nucleotide Polymorphisms for Atrial Fibrillation by Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies in Patients with Heart Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Ogimoto A, Nagai T, et al.
  • 学会等名: American College of Cardiology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-16