腎臓病によって増悪する動脈硬化病変におけるＨＤＬとマクロファージの機能と治療

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790837
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山本 卓 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (70444156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腎臓病 / 尿毒素物質 / 動脈硬化 / インドキシル硫酸 / マクロファージ

研究実績の概要

慢性腎臓病患者で増悪する動脈硬化症のメカニズムを解明するため、動脈硬化病変内マクロファージとHDLコレステロールの機能異常について調査を行った。
腎臓病病におけるHDLコレステロールの機能異常を調査するため、慢性腎臓病患者ステージ4-5 (eGFR 10-30 ml/min)の患者に経口吸着炭薬AST-120を使用し、使用前後のHDLを採取した。AST-120は腸管内でインドールを吸着、排泄することにより腎臓病患者の血中インドキシル硫酸を減少させ、腎保護作用があることが知られている。HDLとTHP-1細胞を分化したマクロファージ（THP-1マクロファージ）を反応させた結果、AST-120使用後のHDLは非使用HDLと比較してマクロファージからの脂質引き抜き能 (cholesterol efflux)および炎症反応（IL-1beta, TNF-alfa, MCP-1）の軽度改善を認めた。
また腎臓病におけるマクロファージの機能異常を調査するため、THP-1マクロファージに尿毒素物質の一つであるインドキシル硫酸を反応させた。インドキシル硫酸はTHP-1マクロファージの炎症反応を強力に惹起し、またcholesterol effluxを低下させた。
以上から腎臓病では尿毒素物質、とくにインドキシル硫酸がマクロファージおよびHDLコレステロールに作用することにより、ぞれぞれの機能異常を生じた結果、動脈硬化が進展する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Use of Renin-Angiotensin system inhibitors is associated with reduction of fracture risk in hemodialysis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kido R, Onishi Y, Fukuma S, Akizawa T, Fukagawa M, Kazama JJ, Narita I, Fukuhara S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0122691
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122691.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advanced thymic cancer treated with carboplatin and paclitaxel in a patient undergoing hemodialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kagamu H, Sakai T, Nozaki K, Asakawa K, Moro H, Okajima M, Watanabe S, Yamamoto S, Iino N, Goto S, Kazama JJ, Yoshizawa H, Narita I.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 54 ページ: 55-58
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3484.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease induced dysfunction of high density lipoprotein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kon V.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 18 ページ: 251-254
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0857-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact parathyroid hormone and whole parathyroid hormone assay results disagree in hemodialysis patients under cinacalcet hydrochloride therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koda R, Kazama JJ, Matsuo K, Kawamura K, Yamamoto S, Wakasugi M, Takeda T, Narita I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hip fracture in a dialysis patient with Aβ2M amyloidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama JJ, Yamamoto S, Wakasugi M, Narita I.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 85 ページ: 214-215
  • DOI: 10.1038/ki.2013.412.
  • 査読あり
• [学会発表] Continuous Reduction of Protein-bound Uremic Toxins with Improved Oxidative Stress by Oral Charcoal Adsorbent in Maintenance Hemodialysis Patients; An Additional Blood Purification Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
  • 学会等名: Am Soc Nephrol
  • 発表場所: Philadelphia convention center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-10
• [学会発表] 経口吸着炭薬は維持血液透析患者の 蛋白結合尿毒素物質を減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、大森健太郎、松尾浩司、 高橋良光、川村和子、 丸山弘樹、渡邊博志、丸山徹、風間順一郎、成田一衛
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-13
• [学会発表] 骨粗鬆症治療の進歩 in CKD-MBD (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、風間順一郎、丸山弘樹、成田一衛
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-13
• [学会発表] Protein-bound uremic toxins were decreased continuously by oral charcoal adsorbent, AST-120, in maintenance hemodialysis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: SHINAGAWA PRINCE HOTEL 10-30 Takanawa 4-chome, Minato-ku, Tokyo, 108-8611 Japan
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-16
• [図書] 透析療法ネクスト (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、深川雅史
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 腎と透析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、成田一衛
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京医学社