高血圧責任遺伝子同定への新規アプローチ：ストレス応答遺伝子と高血圧をつなぐ

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790846
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 大原 浩貴 島根大学, 医学部, 助教 (10609225)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 高血圧 / 疾患モデル / ストレス / コンジェニックラット

研究概要

脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)は過剰なストレス感受性を示し、SHRSPで見られる循環器病態との関連が指摘されているが、原因となる遺伝的要素については不明である。以前我々はコンジェニック系統を用いた遺伝学的方法論を軸に、SHRSPの第1染色体の約1.8-Mbpの領域にストレス感受性遺伝子が存在することを示した。本研究ではサブコンジェニック系統を用いた解析により候補領域を約1.2-Mbpに絞り込んだ。さらに、SHRSPにおいてナンセンス変異に起因する変異型タンパク質の発現およびタンパク質レベルでの発現低下が見られたStim1遺伝子を有力な候補遺伝子として同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Stim1 as a candidate gene for exaggerated sympathetic response to stress in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Ferdaus MZ, Xiao B, Ohara H, Nemoto K, Harada Y, Saar K, Hubner N, Isomura M, Nabika T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) ページ: e95091
• [学会発表] ストレス性高血圧原因遺伝子としてのStim1の同定 : 高血圧モデルラットSHRSPを用いた研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大原浩貴,磯村実,並河徹
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20140316-18
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝的高血圧モデルラットSHRSPにおけるストレス性高血圧原因遺伝子の探索. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原浩貴,並河徹
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] ラット第1染色体に潜むストレス感受性と高血圧をつなぐ遺伝子の探索 : ストレス性高血圧の原因遺伝子同定を目指して (2013)
  • 著者名/発表者名: 大原浩貴、磯村実、並河徹
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] Search for the genes responsible for exaggerated sympathetic response to stress in stroke-prone spontaneously hypertensive rat : genetic and molecular biological approach using congenic strains. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohara H, Ferdaus MZ, Isomura M, Nabika T
  • 学会等名: 15th International SHR Symposium/48th Japanese SHR Meeting
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20120927-28
• [学会発表] ストレス感受性から見たSHRSPにおける高血圧原因遺伝子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大原浩貴,並河徹
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120920-22
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pathology/