|
IgA腎症は、糸球体硬化への進展に伴い、その約25-40％は末期腎不全に至り、最終的には透析療法が必要になる可能性が高い。糸球体硬化へ至る過程には糸球体上皮細胞（ポドサイト）障害が関与し、ポドサイト障害は蛋白尿の原因ともなる。我々は、dendrinのポドサイト核への移行が、ポドサイトのアポトーシスを誘発することを報告している。
ポドサイト障害がCathepsin Lの活性化を生じ、ポドサイトの足突起消失を引き起こすという報告がある。IgA腎症、微小変化型ネフローゼ症候群等の腎組織を用いた検討から、ポドサイトでのCathepsin Lの増加がdendrinの核移行を促進し、アポトーシスを増加させた結果を得られた。上記の結果も含め、Translocation of dendrin to the podocyte nucleus in acute glomerular injury in patients with IgA nephropathy.(Nephrol Dial Transplant. 2013 ;28:1762-72.) にて報告した。
アドリアマイシン(ADR)腎症マウスは、ポドサイト障害・蛋白尿・糸球体硬化を生じる。ADR腎症マウスにアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬・活性型ビタミンＤアナログを投与すると、腎保護的な効果を認めた。さらに、培養ポドサイトを用いた同様の検討では、抗アポトーシス作用がみられた。これらの薬剤の効果とdendrinの核移行の関連を検討中である。
|
