ＨＭＧＢ１の視神経脊髄炎の病態への関与の解明及び新規治療標的としての応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790873
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鵜沢 顕之 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10533317)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 視神経脊髄炎 / HMGB1 / サイトカイン / 多発性硬化症 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 自己免疫疾患 / モノクローナル抗体 / 血液脳関門

研究概要

視神経脊髄炎患者では髄液High-mobility group box 1（HMGB1）が有意に上昇しており、さらに中枢の炎症、血液脳関門破綻、アストロサイトの障害マーカーと相関していた。また多発性硬化症モデルであるexperimental autoimmune encephalomyelitisマウスに抗HMGB1モノクローナル抗体を投与したところ、重症度・中枢の炎症が軽減した。本研究の結果からは、HMGB1は炎症メディエーターとして、視神経脊髄炎の病態に関与しており、HMGB1の制御は炎症の抑制につながることが示唆され、将来的に視神経脊髄炎の治療標的として有用な可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Cytokine and Chemokine Profiles in Patients with Myasthenia Gravis (2014)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Kawaguchi N, Himuro K, Kanai T, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/cei.12272
• [雑誌論文] Cytokines and chemokines in neuromyelitis optica : pathogenetic and therapeutic implications (2014)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Masahiro M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 24 ページ: 67-73
  • DOI: 10.1111/bpa.12097
• [雑誌論文] Bright spotty lesions on spinal magnetic resonance imaging differentiate neuromyelitis optica from multiple sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonezu T, Ito S, Mori M, Ogawa Y, Makino T, Uzawa A, Kuwabara S
  • 雑誌名: Mult Scler. 巻: 20 ページ: 331-7
  • DOI: 10.1177/1352458513495581
• [雑誌論文] Neuromyelitis optica : concept, immunology and treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 21 ページ: 12-21
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2012.12.022
• [雑誌論文] The role of interleukin-6 in the pathogenesis of neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol. 巻: 4 ページ: 167-72
  • DOI: 10.1111/cen3.12024
• [雑誌論文] Upbeat nystagmus at caudal brainstem lesions in four cases with multiple sclerosis and its related disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Masuda S, Muto M, Uchida T, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol. 巻: 4 ページ: 206-9
  • DOI: 10.1111/cen3.12013
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid interleukin-6 and glial fibrillary acidic protein levels are increased during initial neuromyelitis optica attacks (2013)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Sawai S, Masuda S, Muto M, Uchida T, Ito S, Nomura F, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 421 ページ: 181-3
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.03.020
• [雑誌論文] Anti-high mobility group box 1 monoclonal antibody ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Taniguchi J, Masuda S, Muto M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 172 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1111/cei.12036
• [雑誌論文] Isolated ocular flutter (2013)
  • 著者名/発表者名: Nasu S, Uzawa A, Mori M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 ページ: 867
  • DOI: 10.1212/WNL.0b013e31828407a8
• [雑誌論文] CSF high-mobility group box 1 is associated with intrathecal inflammation and astrocytic damage in neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Masuda S, Muto M, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84(5) ページ: 517-22
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-304039
• [雑誌論文] Seasonality of multiple sclerosis and neuromyelitis optica exacerbations in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Mori M, Sato Y, Uzawa A, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: Mult Scler. 巻: 19 ページ: 378-9
  • DOI: 10.1177/1352458512452332
• [雑誌論文] When is neuromyelitis optica diagnosed after disease onset? (2012)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Muto M, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 259 ページ: 1600-5
  • DOI: 10.1007/s00415-011-6384-3
• [雑誌論文] Anti-N-methyl D-aspartate-type glutamate receptor antibody-positive limbic encephalitis in a patient with multiple sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Takahashi Y, Ogawa Y, Uchiyama T, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 114 ページ: 402-4
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2011.10.047
• [雑誌論文] Seroconversion of anti-aquaporin-4 antibody in NMO spectrum disorder : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Kawaguchi N, Uzawa A, Nemoto Y, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 259 ページ: 980-1
  • DOI: 10.1007/s00415-011-6288-2
• [学会発表] エナラプリルはブラジキニンの上昇を介してEAEの重症度を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之、森雅裕、谷口順子、増田冴子、武藤真弓、内田智彦、枡田大生、桑原聡
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20131127-29
• [学会発表] High-mobility group box 1could be a therapeutic target in neuromyelitis optica and multiple sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Uzawa, Masahiro Mori, Junko Taniguchi, Saeko Masuda, Mayumi Muto, Tomohiko Uchida, Hiroki Masuda, Satoshi Kuwabara
  • 学会等名: The 6th Pan Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
  • 発表場所: JAPAN, KYOTO
  • 年月日: 20131106-08
• [学会発表] 視神経脊髄炎の髄液HMGB1濃度は中枢神経内の炎症とアストロサイト障害と関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之,森雅裕,谷口順子,増田冴子,武藤真弓 ,内田智彦,枡田大生,桑原聡
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] 多発性硬化症・視神経脊髄炎に対する新規治療ターゲットとしてのHMGB1の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原聡、鵜沢顕之、森雅裕、谷口順子、増田冴子、武藤真弓、内田智彦
  • 学会等名: 平成24年度免疫性神経疾患に関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130123-24
• [学会発表] 抗HMGB1抗体は EAEの重症度を抑制する : 多発性硬化症に対する新規治療応用の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之、森雅裕、谷口順子、増田冴子、武藤真弓、内田智彦、桑原聡
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] Markedly elevated sICAM-1 and sVCAM-1 levels in neuromyelitis optica : correlations with blood-brain barrier disruption (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Uzawa, Masahiro Mori, Saeko Masuda, Satoshi Kuwabara
  • 学会等名: The 13th Asian Oceanian Congress of Neurology
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 20120604-08
• [学会発表] NMOの臨床経過-2006年版改定診断基準の有用性の検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之,森雅裕,増田冴子,武藤真弓 ,桑原聡
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120523-25
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/neurol/kenkyu/achievement/index.html