新規神経栄養因子ＢＡＦＦによるＡＬＳ治療の試み

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790883
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 多田 智 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70626530)
• キーワード: 神経変性 / 神経保護 / 神経栄養因子 / B細胞刺激因子

研究概要

B細胞刺激因子(BAFF)は、BAFFレセプター(BAFFR)を受容体として作用するB細胞分化・生存に必須のサイトカインであるが、神経系におけるその作用は不明である。これを明らかにするために実験を行った。
昨年度の研究では、マウス神経細胞にBAFFRが発現していることを証明し、このBAFFRシグナルが神経保護作用を持つことを示した。更に、筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルマウス(mSOD1マウス)を利用してmSOD1/BAFFR-/-マウスを作製したところ、mSOD1/BAFFR-/-マウスで神経変性が増悪しており、この作用がB細胞非依存的にもたらされることを示した。
更に、今年度の研究では骨髄キメラモデルを作成し、骨髄由来の細胞のBAFFR欠損が、上記マウスで認められた神経変性増悪に無関係であることを示した。以上より、BAFFRが神経細胞に発現しており、BAFFによる神経保護作用がB細胞や骨髄由来細胞非依存的に、神経細胞に直接的に作用している可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Sema4A inhibits the therapeutic effect of IFN-β on EAE. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koda T, Okuno T, Takata K, Honorat JA, Kinoshita M, Tada S, Moriya M, Sakoda S, Mochizuki H, Kumanogoh A, Nakatsuji Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 268 ページ: 43-49
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2013.12.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAFF Controls Neural Cell Survival through BAFF Receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada S, Yasui T, Nakatsuji T, Okuno T, Koda T, Mochizuki H, Sakoda S, Kikutani H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e70924
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine Oxidase Mediates Axonal and Myelin Loss in a Murine Model of Multiple Sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honorat JA, Kinoshita M, Okuno T, Takata K, Koda T, Tada S, Shirakura T, Fujimura H, Mochizuki H, Sakoda S, Nakatsuji Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e71329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071329
  • 査読あり
• [学会発表] BAFF controls neural cell survival through BAFF receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada S, Yasui T, Nakatsuji Y, Okuno T, Mochizuki H, Sakoda S, Kikutani H.
  • 学会等名: XXI WORLD CONGRESS OF NEUROLOGY
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20130921-20130926
• [学会発表] Immunomodulation therapy of neurodegenerative disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada S.
  • 学会等名: 平成25年度「脳内環境」夏の領域班会議プログラム
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 20130829-20130830
• [学会発表] プロスタグランジンI2アゴニストであるONO-1301はALSモデル動物の神経変性を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田智、安居輝人、奥野龍禎、中辻裕司、酒井芳紀、宮川繁、澤芳樹、菊谷仁、佐古田三郎、望月秀樹
  • 学会等名: 第５４回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 20130529-20130601