若年性遺伝性パーキンソン病原因遺伝子産物によるミトコンドリアの品質管理機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790896
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 柴 佳保里 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30468582)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Parkin / PINK1 / 遺伝性パーキンソン病 / ミトコンドリア / mitophagy

研究概要

本研究では、PINK1-Parkin経路マイトファジーの初期ステップであるPINK1によるParkinのSer65リン酸化修飾が自己抑制されたParkinのE3の活性化を誘導し、細胞質からミトコンドリアへの局在移行に影響することを明らかにした。また、その活性化に伴いMitofusin 1を含むミトコンドリア外膜タンパク質群のユビキチン化・分解に必要であることを示した。さらに、ショウジョウバエを用いた解析から、生体内においても本リン酸化修飾がミトコンドリアの機能に強く関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of Parkin boosts Parkin activity in Drosophila (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N , Imai Y
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10(6) ページ: e1004391
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004391.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahasi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 27(2) ページ: 157-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin like domain primes mitochondrial translocation of Parkin and regulates mitophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Fukushima K, Imai Y, Yoshida S, Ishihama Y, Kanao T, Sato S, Hattori N
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 2 ページ: 1002
  • DOI: 10.1038/srep01002.2012
  • 査読あり
• [学会発表] PINK1によるParkinリン酸化の生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴-福嶋佳保里、井下強、吉見建二、服部信孝、今居譲
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾はPINK1/Parkin経路マイトファジーに必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 福嶋佳保里、今居譲、吉田繁治、石濱泰、金尾智子、佐藤栄人、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける放出機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口博人、今泉美佳、塚口ケネス、福嶋佳保里、佐藤栄人、舩山学、斉木臣二、波田野琢、久保紳一郎、今居譲、永松信哉、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会、ポスター
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin : aninitial step of mitophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Shiba-Fukushima K, Yoshida S, Ishihama Y,Hattori N
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「オートファジーによる分解の諸相」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin : aninitial step of mitophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Shiba-Fukushima K, Yoshida S, Ishihama Y,Hattori N
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会、ポスター
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html
• [備考] PINK1によるParkinのリン酸化の発見に関するプレスリリース
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/albums/abm.php?f=abm00000830.pdf&n=【医学研究科】研究成果の掲載2.pdf
• [備考] 「順天堂大学、Parkinリン酸化の阻害が若年性パーキンソン病発症に関与か」日経バイオテクOnline 2012年12月19日掲載 Parkinリン酸化の役割をドーパミン神経において解明したことに関するプレスリリース
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news10.pdf