パーキンソン病遺伝子ＰＩＮＫ１の分解酵素ＰＡＲＬによるミトコンドリア品質管理

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790903
• 研究機関: 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工
• 研究代表者: 天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工, 応用科学群, 助教 (40453922)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / ミトコンドリア

研究実績の概要

CHCHD2 (Coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 2)は、新規に報告された常染色体優性遺伝性のパーキンソン病原因遺伝子である。その遺伝子産物の機能は不明であるが、N末端にミトコンドリア移行シグナルと推定される配列が存在した。そこで本研究では、ヒト神経芽細胞腫SN-K-SHの細胞分画を行い、Western blotting法により細胞内局在を調べた。その結果、CHCHD2はミトコンドリア画分に存在していることを明らかにした。また細胞蛍光染色法によっても、CHCHD2がミトコンドリアに局在していることを認めた。さらにミトコンドリア内の局在を明らかにするため、SN-K-SH細胞から単離したミトコンドリアをトリプシン処理し、Western blotting法によりミトコンドリア局在の各マーカータンパク質と分解程度を比較した。その結果、CHCHD2はミトコンドリア外膜と内膜との間、つまり膜間腔に局在していることが判明した。今後、CHCHD2のミトコンドリア内における機能を調べることで、パーキンソン病発症機序の一端を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson's disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Li Y, Ogaki K, Ando M, Yoshino H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • 雑誌名: Lancet Neurology 巻: 14 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70266-2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detailed analysis of mitochondrial respiratory chain defects caused by loss of PINK1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Saiki S, Sawayama T, Sato S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 580 ページ: 37-40
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.07.045
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 寒冷曝露下の鶏における骨格筋FNDC5/Irisin発現と脂肪組織avUCP発現の連関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗谷川あんな, 喜久里基, 白川仁, 天羽拓, 豊水正昭
  • 学会等名: 第119回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 宇都宮大学峰キャンパス（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [学会発表] 常染色体優性遺伝性パーキンソン病の新規原因遺伝子単離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 大江賢治, 天羽拓, 古屋徳彦, 山口隼司, 斉木臣二, 李元哲, 大垣光太郎, 安藤真矢, 吉野浩代, 富山弘幸, 西岡健弥, 長谷川一子, 斎木英資, 佐竹渉, 茂櫛薫, 佐々木良元, 小久保康昌, 葛原茂樹, 戸田達史, 水野美邦, 内山安男, 大野欽司, 服部信孝
  • 学会等名: 第49回日本運動障害研究会
  • 発表場所: 大日本住友製薬（株）東京本社（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-01-17 – 2015-01-17
• [学会発表] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] A somatic mutation of mitochondrial DNA confers resistance against an anti-cancer drug. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Amo, Tetsuya Miyamoto, Naomi Kamimura, Sadamitsu Asoh and Shigeo Ohta
  • 学会等名: 9th International Meeting on Mitochondrial Pathology (Euromit2014)
  • 発表場所: Tampere (Finland)
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-19
• [学会発表] PINK1,parkin過剰発現による細胞保護的なmitophagyの亢進がapoptosisを 誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村美巴子，斉木臣二，古屋徳彦，今道洋子，天羽拓，矢野浩二郎， 服部信孝
  • 学会等名: 第55 回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24