マクロファージの酸素センシング機構の糖尿病発症における役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790918
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 仙田 聡子 富山大学, 大学病院, 短時間勤務医師 (40597770)
• 研究期間 (年度): 2013-02-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 低酸素 / HIF-1α / マクロファージ

研究実績の概要

肥満時の脂肪組織の慢性炎症では、マクロファージが炎症の主体となる。また肥満時には内臓脂肪組織の低酸素が進行することから、脂肪組織マクロファージにおける低酸素誘導転写因子（HIF-1α）の役割を解明する目的で本研究を行なった。
方法としてマクロファージ特異的HIF-1α欠損マウス（Hif1欠損マウス）の高脂肪食負荷による肥満時の代謝異常に与える影響を解析した。
マクロファージのHIF-1α欠損により、内臓脂肪組織の炎症が軽減し、肝臓や骨格筋をはじめとする全身の代謝組織に対する改善効果が示された。またマクロファージのHIF-1α欠損により脂肪組織の血管新生が増強していた。HIF-1αは血管新生因子であるVEGFaの転写を制御しており、HIF-1αの欠損により血管新生が減少する可能性があった。しかし本研究の結果から、マクロファージのHIF-1αが欠損しても脂肪組織の血管新生には影響がなく、脂肪細胞とマクロファージにおけるHIF-1αの働きの違いが明らかとなった。また肥満初期と慢性炎症の確立した肥満維持期では血管新生のメカニズムが異なることが示唆された。マクロファージのHIF-1α欠損による脂肪組織の炎症軽減、血管新生の亢進、全身の糖代謝改善効果について、現在、論文の雑誌投稿を準備している。

研究成果

• [雑誌論文] Calorie restriction-mediated restoration of hypothalamic signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation is not effective for lowering the body weight set point in IRS-2 knockout obese mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Senda S, Inoue A, Mahmood A, Suzuki R, Kamei N, Kubota N, Watanabe T, Aoyama M, Nawaz A, Ohkuma Y, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Usui I, Saeki K, Kadowaki T and Tobe K.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 ページ: 未定
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0205-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of SIRT1 in Myeloid Cells Impairs Glucose Metabolism with Enhancing Inflammatory Response to Adipose Tissue Hypoxia (2015)
  • 著者名/発表者名: Takikawa A, Usui I, Fujisaka S, Ikutani M, Senda S, Hattori S, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Inoue R, Tanaka-Hayashi A, Nakagawa T, Nagai Y, Takatsu K, Sasaoka T, Mori H, TobeK.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloid Cell-specific HIF-1 Deletion Protected against Insulin Resistance with Increased Angiogenesis in High Fat-fed Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 75th Scientific Sessions （第75回アメリカ糖尿病学会学術集会）
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] クロファージ特異的HIF-1α欠損による食餌性肥満マウスの糖代謝・脂肪組織への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] マクロファージ特異的HIF-1α欠損は高脂肪食負荷マウスの糖代謝を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] マクロファージ特異的HIF-1α欠損は高脂肪食負荷マウスの糖代謝を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 日本肥満学会第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-23