2014 年度実績報告書

過剰栄養による膵β細胞におけるインスリン遺伝子とＩＲＳ２遺伝子のエピゲノム修飾

研究課題

研究課題/領域番号	24790920
研究機関	名古屋大学
研究代表者	恒川新名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40612768)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	メチレーション
研究実績の概要	高血糖状況下における膵ベータ細胞でのインスリン遺伝子プロモーターでのメチル化増加が異所性中性脂肪と類似した変動パターンを示すため、中性脂肪の蓄積を減弱する可能性のあるメトフォルミンの効果を確認したところ、高血糖状況下でメトフォルミン添加により中性脂肪の蓄積を抑制し、またインスリン遺伝子プロモーターでのメチル化を抑制し、さらにインスリン遺伝子の発現の増加を確認した。また、高血糖状況下における膵ベータ細胞ではメチル化関連酵素の活性増加と脱メチル化関連酵素の活性低下を確認しえた。最終的に、糖尿病モデル動物のZDF ratの膵ベータ細胞でのインスリン遺伝子プロモーターでのメチル化増加を確認しえた。以上より、高血糖状況下における膵ベータ細胞でのインスリン遺伝子プロモーターでのメチル化増加と糖尿病との関連に関しての知見を得ることができた。