肥満や糖尿病などの代謝疾患は遺伝的素因と環境因子が相互作用し発症する。近年、環境因子のエピゲノム修飾を介した代謝疾患への関与が注目されている。我々は過剰栄養状態による膵β細胞でのインスリン遺伝子のエピゲノム修飾を検討した。 長期間の高グルコース曝露は膵ベータ細胞のインスリン遺伝子のメチル化増加とインスリン遺伝子発現低下を来した。この分子基盤には高グルコース下でのメチル化関連酵素の変化と膵ベータ細胞への異所性脂肪沈着が重要であると判明した。糖尿病における不可逆的な膵β細胞機能低下と高血糖自体によるエピゲノム修飾の関与が想定された。
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