小胞体ストレスを介したＶａｓｐｉｎのメタボリックシンドローム制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790926
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中司 敦子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00625949)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: メタボリックシンドローム / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 / 小胞体ストレス / アポトーシス / アディポカイン

研究概要

Vaspinの遺伝子改変マウスの検討や培養実験により、vaspinが肥満やインスリン抵抗性・脂肪肝・動脈硬化を抑制することを明らかにした。Vaspinは肝臓や血管内皮細胞の細胞表面に存在するGRP78と結合する。肝臓では肝細胞表面のGRP78/MTJ-1複合体に結合してAktやAMPKリン酸化を亢進させ、糖脂質代謝を改善する。血管では、vapsinは血管内皮細胞表面のGRP78/VDAC複合体と結合し、VDACのリガンドとして知られるkringle 5がVDACを介して細胞内Ca2+濃度を上昇させアポトーシスを起こす経路を阻害し、またAktリン酸化を亢進させ、内皮細胞のアポトーシスを抑制する。

研究成果

• [雑誌論文] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakatsuka A, et.al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e92647
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral Adipose Tissue-derived Serine Proteinase Inhibitor Inhibits Apoptosis of Endothelial Cells as a Ligand for the Cell-Surface GRP78/Voltage-dependent Anion Channel Complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, et al
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112(5) ページ: 771-80
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.300049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle Abnormality in Metabolic Syndrome and Nuclear Receptors as an Emerging Therapeutic Target (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 67(3) ページ: 129-134
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23804135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) ページ: 2823-32
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0 /G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21^C^i^p^1 pathway in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, et al
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226(5) ページ: 784-95
  • DOI: 10.1002/path.3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum vaspin concentrations are closely related to insulin resistance, and rs77060950 at SERPINA12 genetically defines distinct group with higher serum levels in Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara S, Wada J, Hida K, Nakatsuka A, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97(7) ページ: E1202-1207
  • DOI: 10.1210/jc.2011-3297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents progression of nonalcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, et al
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(3) ページ: 912-21
  • DOI: 10.1002/hep.25782
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Wada J, Teshigawara S, Hida K, Nakatsuka A, et.al
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 13 ページ: 163
  • DOI: 10.1186/1471-2369-13-163.
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) deficiency protects from obesity and insulin resistance but promote steatoheptitis with tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 学会等名: 73rd American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 20130621-25
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine Nmethyltransferase (PEMT)の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPEMT阻害の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] Vaspin による小胞体ストレス制御と糖尿病性腎症の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] N-methyltransferase (PEMT) deficiency improves obesity and insulin resistance associated with unexpected progression of steatoheptitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 学会等名: Keystone Symposia, Diabetes
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 20130127-0201
• [学会発表] 肥満においてPEMT 欠損がもたらす脂肪肝炎とエピゲノム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 慢性血管合併症におけるVaspinの意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Vaspin によるVDAC/GRP78 経路を介した血管内皮細胞アポトーシスの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるPEMT の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine Nmethyltransferase (PEMT)の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19