膵β細胞機能調節に関するｅＩＦ２αキナーゼＧＣＮ２の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790944
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 木村 真希 (小柳 真希) 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40623690)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 日本人2型糖尿病 / GCN2 / アミノ酸 / 膵β細胞量

研究概要

HFD GCN2-/-マウスは膵β細胞量の減少を示し、mTORC1シグナルの恒常的亢進によるネガティブフィードバックが、インスリンシグナルの低下から膵β細胞量を引き起こす一因であると考えられた。HFDでインスリン需要が増加し、相対的に膵β細胞内のアミノ酸の濃度が低下することによりGCN2が活性化され、膵β細胞量の維持に関与していることが示唆された。HFD GCN2-/-マウスは、GCN2にSNPを有する2型糖尿病患者における過食、インスリン過剰合成を背景とした膵β細胞不全、糖尿病発症機構のモデルの一つとなる可能性が期待される。

研究成果

• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2 は膵β 細胞量の調節に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩, 吉冨 理紗, 増田 勝久, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-13
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2 は膵β 細胞量の調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩, 吉冨 理紗, 増田 勝久, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] GCN2, a type 2 diabetes mellitus susceptibility gene, is associated with the regulation of pancreatic β cell mass (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩, 吉冨 理紗, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明
  • 学会等名: Beta cell wprk shop 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-04-23
• [学会発表] Functional analysis of eIF2α kinase GCN2 in the onset of type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩, 吉冨 理紗, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] 神野 歩, 吉冨 理紗, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 2型糖尿病発症におけるeIF2α キナーゼGCN2 の機能解析
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 2型糖尿病発症におけるeIF2α キナーゼGCN2 の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩, 吉冨 理紗, 小柳 真希, 松田 友和, 淺原 俊一郎, 春日 雅人, 清野 進, 木戸 良明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-20