| 研究概要 |
本研究では、糖質コルチコイド過剰に伴う肥満・過食形成の分子機序を解明するために、レプチン・CRHダブルノックアウトマウス（DKOマウス）を用いて解析中である。
①野生型マウス、②ob/ob マウス、③レプチン・CRH-DKO マウス、④レプチンCRH-DKO マウス＋糖質コルチコイド補充、の4 群間で摂食量、体重、脂肪重量、血糖、血中ホルモン（インスリン、コルチコステロン、レプチン）を測定した。摂食量、体重、脂肪重量については、②ob/ob マウス＝④DKO マウス＋CORT＞③DKO マウス＞①野生型マウス、の結果であった。血中コルチコステロンは、ob/ob マウス＞④DKO マウス＋CORT＞＞①野生型マウス＞③DKO マウスの結果であり、ob/ob マウスにおける過食、肥満の一部は糖質コルチコイド過剰により惹起されているものと考えられた。
さらに上記4群で視床下部摂食関連ペプチド（NPY, POMC, AgRP）遺伝子発現量につき、リアルタイムPCR、in situ hybridization法により検討した。その結果、視床下部AgRP mRNA発現量のダイナミックな変化が認められ、ob/ob マウス＞④DKO マウス＋CORT＞③DKO マウス＝①野生型マウス、の結果が得られた。
これらの結果より、ob/ob マウスにおける過食、肥満の形成には、糖質コルチコイド過剰および視床下部AgRP（摂食亢進ペプチド）の発現誘導が関与することが明らかとなった。今後上記同様の系を用いて、視床下部発現遺伝子をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析する予定である。
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