よりよいバセドウ病・バセドウ病眼症マウスモデルの作製

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790948
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中原 麻美 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (90622605)
• キーワード: 国際研究者交流：ドイツ

研究概要

[I] リンパ球数正常の野生型マウスへのTSHR KOマウス脾細胞養子移入：前年度に決定した指摘ウイルス量でのTSHR KOマウスの免疫して１か月後に、脾細胞を正常リンパ球数を有する野生型マウスへ養子移入した。抗TSHR抗体価・T4を経時的に測定し、バセドウ病の発症頻度・持続期間を検討したところ、リンパ球欠損免疫不全マウスと同様に抗体価上昇・バセドウ病発症が認められた。これより、リンパ球欠損にリンパ球を移入して起こる、いわゆるhomeostatic proliferationがバセドウ病発症の主な原因ではないことが明らかとなった。
[II] 自然発症バセドウ病モデルの作製：TSHR KO/SKGマウスを作製して、１年にわたり抗TSHR抗体産生を観察したが、抗体価上昇は全く認められなかった。さらにTSHR KO/SKGマウス脾細胞のヌード或いは野生型マウスへの養子移入実験を行ったが、これも変化がなかった。
[III] 眼症のモデル実験：前年度に作製した2種類のアデノウイルスでTSHR KOマウスを免疫し、脾細胞の養子移入を行った。さらに喫煙の影響に関しては、たぼこ煙吸入実験装置を使用して、たぼこの煙に暴露した。抗体価・T4と、眼窩組織の病理学的検索を行った。なお、眼窩病理は海外共同研究者であり、投稿中論文でも共同研究を行ったドイツのProf. Anja Eckstein & Dr. Kristian Johnsonに依頼した。抗体価・T4上昇は高頻度に認められた。眼窩にはマクロファージの浸潤が広範に認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of transforming growth factor-beta signaling in thyroid follicular epithelial cells or intrathyroidal fibroblasts does not promote thyroid carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nakahara M, Kurashige T, Yasui K, Nakashima M, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 61 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal expression of BRAFV600E does not induce thyroid cancer in mouse models of thyroid papillary carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nakahara M, Orim F, Kurashige T, Mitsutake N, Nakashima M, Kondo S, Yamada M, Taguchi R, Kimura S, Nagayama Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 4423-4430
  • DOI: 10.1210/en.2013-1174
  • 査読あり
• [備考] 長崎大学原爆後障害医療研究所
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/index-sjis.html