糖尿病における糖鎖修飾を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790952
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 栗原 勲 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90338038)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ミネラルコルチコイド受容体 / アルドステロン / 高血圧 / 糖尿病 / 糖鎖修飾

研究概要

本研究では、高血圧や心血管障害に関わるミネラルコルチコイド受容体（MR）が糖鎖修飾（O-GlcNAc修飾）を受けること、さらに本修飾がMRの蛋白発現量と転写活性の調節に重要な役割を果たしていることを、細胞および動物実験によって初めて解明した。糖尿病では、本修飾の増加によってMR蛋白が安定化し、アルドステロンへの感受性が亢進する。これにより血漿アルドステロン濃度の高低に関わらず、臓器障害が進行しやすい状態になると考えられる。本研究結果は、糖尿病に合併する高血圧や腎症、心血管系合併症の病態の一部を説明するものであり、糖尿病におけるMR拮抗薬の積極的な使用を支持する新たな根拠になりうると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] ハイリスク患者の血圧コントロール不良例 糖尿病合併例への対処と留意点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原 勲, 伊藤 裕
  • 雑誌名: 治療 巻: 94 ページ: 1264-1270
• [学会発表] ミネラルコルチコイド受容体(MR)の翻訳後修飾による活性化機構 -糖尿病とMR 関連高血圧- (2014)
  • 著者名/発表者名: 城 理絵, 栗原 勲, 柴田洋孝, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第8回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-22
• [学会発表] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系研究の最先端治療抵抗性高血圧とミネラルコルチコイド受容体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 城 理絵, 林 毅, 三石 木綿子, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] 上皮成長因子受容体を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三石 木綿子, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田健一, 武田 彩乃, 林 毅, 城 理絵, 大山貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 糖尿病におけるプロテインキナーゼC(PKC)シグナルによるミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 毅, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 城 理絵, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体(MR)の糖鎖修飾による活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 城 理絵, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 林 毅, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] ステロイドホルモンと生活習慣病 ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧と臓器障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 城 理絵, 林 毅, 三石 木綿子, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第21回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] Mineralocorticoid receptor is pathologically activated through its O-GlcNAc modification in hyperglycemic conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Jo R, Shibata H, Kurihara I, Yokota K, Murai-Takeda A, Mitsuishi Y, Hayashi T, Ohyama T, Nakamura T, Itoh H
  • 学会等名: International symposium of aldosterone and related substances in hypertension 2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-28
• [学会発表] Protein Kinase C Beta Plays an Important Role in High Glucose - Induced Stabilization of Mineralocorticoid Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara, Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: The Endocrine Society's 94th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Houston, US
  • 年月日: 2012-06-26
• [学会発表] High glucose induces stabilization of mineralocorticoid receptor through the activation of protein kinase C beta (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara, Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of the International Aldosterone Conference
  • 発表場所: Houston, US
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 高グルコース環境におけるミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾とアルドステロン感受性の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 城 理絵, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 林毅, 本杉 裕一郎, 大山 貴子, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 高グルコース環境におけるアルドステロンの作用増強機構-ミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾の役割- (2012)
  • 著者名/発表者名: 城 理絵, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 林毅, 本杉 裕一郎, 大山 貴子, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 高グルコース刺激によるPKC シグナルの活性化はミネラルコルチコイド受容体(MR)の蛋白量を増加させ, MR の転写活性化をきたす (2012)
  • 著者名/発表者名: 林 毅, 柴田洋孝, 栗原 勲, 横田健一, 武田彩乃, 三石木綿子, 城 理絵, 大山貴子, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-20