ヒト染色体逆位モデルマウスを用いたＥＶＩ１高発現による白血病幹細胞維持機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790957
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 未来子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80508309)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 白血病 / EVI1 / 染色体転座 / 染色体逆位 / エンハンサー / GATA2 / 大腸菌人工染色体 / トランスジェニックマウス

研究概要

3q26と3q21との間の染色体転座および逆位は、3q26側に存在するEVI1遺伝子の高発現を誘導し、予後不良の白血病の原因となる。本研究では、二つの大腸菌人工染色体クローンを連結することによって、3q21と3q26との間の染色体逆位を再現する新規の白血病モデルマウス（3q21q26マウス）を樹立した。この3q21q26マウスは24週令以降に白血病を発症した。このマウスでは白血病発症前から骨髄内に異常なCD34強陽性の細胞の蓄積がみられたことから、この細胞が白血病発症に関連するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A remote GATA2 hematopoietic enhancer drives leukemogenesis in inv(3)(q21;q26) by activating EVI1 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, SuzukiM, Otsuki A, Shimizu R, Bresnick EH, Engel JD, and Yamamoto M
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 25 ページ: 415-427
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2014.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Gata15' region harbors distinct cis-regulatory modules that direct gene activation in erythroid cells and gene inactivation in HSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai J, Moriguchi T, S u z u k i M , Yu L, Ohneda K, and Yamamoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 ページ: 3450-3460
  • DOI: 10.1182/blood-2013-01-476911
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA factor switching from GATA2 to GATA1 contributes to erythroid differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M , Kobayashi-Osaki M, Tsutsumi S, Pan X, Ohmori S, Takai J, Moriguchi T, Ohneda O, Ohneda K, Shimizu R, Kanki Y, Kodama T, Aburatani H, and Yamamoto M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 921-933
  • DOI: 10.1111/gtc.12086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of erythroleukemic GAK14 cells and characterization of GATA1 N-terminal domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukai HY, Suzuki M , Nagano M, Ohmori S, Otsuki A, Tsuchida K, Moriguchi T, Ohneda K, Shimizu R, Ohneda O, and Yamamoto M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 886-898
  • DOI: 10.1111/gtc.12084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally occurring oncogenic GATA1 mutants with internal deletions in transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Toki T, Kanezaki R, Kobayashi E, Kaneko H, Suzuki M , Wang R, Terui K, Kanegane H, Maeda M, Endo M, Mizuochi T, Adachi S, Hayashi Y, Yamamoto M, Shimizu R, and Ito E
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 3181-3184
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-405746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary persistence of fetal hemoglobin is associated with disruption of the HBS1L-MYB locus (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M , Yamazaki H, Mukai HY, Motohashi H, Shi L, Tanabe O, Engel JD, and Yamamoto M
  • 雑誌名: Mol Cel lBiol 巻: 33 ページ: 1687-1695
  • DOI: 10.1128/MCB.01617-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regulation of GATA factor expression is distinct between erythroid and mast cell lineages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmori S, Takai J, Ishijima Y, S u z u k i M , Moriguchi T, Philipsen S, Yamamoto M, and Ohneda K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 32 ページ: 4742-4755
  • DOI: 10.1128/MCB.00718-12
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体転座・逆位によるEVI1 発現白血病の新規マウスモデル樹立とEVI1 遺伝子発現制御解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木未来子, 山㟢博未, 大槻晃史, 清水律子, Emery H. Bresnick, James Douglas Engel, 山本雅之
  • 学会等名: 平成25年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ個体レベルからみた炎症とがん
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル, 滋賀
  • 年月日: 20140217-18
• [学会発表] GATA2 遺伝子エンハンサーがinv(3)(q21;q26)においてEVI1 遺伝子を活性化し白血病を誘発する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木未来子, 山㟢博未, 大槻晃史, 清水律子, Emery H. Bresnick, James Douglas Engel, 山本雅之
  • 学会等名: 第18回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: がん研究会がん研究所, 東京
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] 白血病逆位モデルマウスを用いたEVI1 高発現白血病発症機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木未来子, 山㟢博未, 加藤幸一郎, 清水律子, James Douglas Engel, 山本雅之
  • 学会等名: 第17回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20130201-02
• [学会発表] 3q21q26 白血病染色体転座・逆位モデルマウスを用いたEVI1 遺伝子転写活性化機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木未来子, 山㟢博未, 加藤幸一郎, 清水律子, James Douglas Engel, 山本雅之
  • 学会等名: 転写研究会若手ワークショップ@鬼怒川
  • 発表場所: 鬼怒川
  • 年月日: 20130124-26
• [学会発表] 大腸菌人工染色体(BAC)を用いた3q21q26 染色体転座・逆位によるEVI1 遺伝子高発現白血病モデルマウスの樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木未来子, 山㟢博未, 清水律子, James Douglas Engel, 山本雅之
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第78回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-05-26
• [備考] 研究内容紹介
  • URL: http://www.dmbc.med.tohoku.ac.jp/cgi-bin/project/view.cgi
• [備考] プレスリリース(2014年4月4日)「染色体転座・逆位による白血病発症機構を解明」
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/news/2441.html
• [備考] 河北新報(2014年4月4日)「白血病発症, DNA 領域の一部が鍵に東北大などが解明」
  • URL: http://www.kahoku.co.jp/tohokunews/201404/20140404_13006.html