ＨＬＡアレル欠失現象を利用したヒト造血幹細胞制御分子の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790968
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Loss of heterogeneity / Aplastic anemia / Human Leukocyte Antigen

研究概要

6pLOHの割合は、造血の分化段階で異なり、末梢血中の白血球と同等の6pLOHを示すMEP, GMPと比較して、それらの前駆細胞であるCMPにおいては6pLOHの割合が明らかに低下していた。
また、マイクロアレイ解析の結果、CMPにおけるHLA欠失分画では、増殖を促進するCXCL12の発現が正常分画と比較して約30倍低下しており、このCXCL12のレセプターであるCXCR4の発現も、HLA欠失側で低下していた。その結果、セルサイクルが促進されず、CMPにおいてはHLA欠失分画の割合が著しく低下していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Hiroshi Kawamoto,Takashi Nakakuki, Ken Ishiyama, Mariko Okada-Hatakeyama, Shigeki Ohtake, Yu Seiki, Kohei Hosokawa, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(3) ページ: 536-546
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23316019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcome of patients who have 13q deletion : a suggestion for revision of the WHO 'MDS-U' designation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri,Naomi Sugimori, Ken Ishiyama, Yumi Sasaki,Yu Seiki, Aiko Sato-Otsubo, Masashi Sanada,Seishi Ogawa, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 97(12) ページ: 1845-1849
  • DOI: 10.3324/haematol2011.061127
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22689682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically escaped hematopoiesis caused by HLA allelic loss in patients with aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 53(7) ページ: 651-657
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975765
  • 査読あり
• [学会発表] Hematopoietic stem cells deficient of inhibitory KIR ligands due to uniparental disomy in the short arm of chromosome 6 escape from the autologous NK cell attack in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之
  • 学会等名: 第38回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄)
  • 年月日: 20140308-09
• [学会発表] Evidence That GPI-AP-Specific Are Not Involved In The "escape"Of Piga mutant Hematopoietic Stem Cells in Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Increased Gene Expression Of the Nr4A Family In Bone Marrow T Cells Of Patients With Early Stage Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Prevalence, Clone Size and Lineage Diversity Of HLA-A Allele-Lacking Leukocytes In Patients With Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Spectrum Of Genetic Alterations In Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Evidence that HSCs are redundant and only a limited number of HSCs support hematopoiesis in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Isolation of a HLA-B*4002-restricted CTL to HPCs from a patient with aplastic anemia with 6pLOH (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Akatsuka
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Escape hematopoiesis by HSC with somatic SLIT1 mutations in patients with acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Spectrum of alterations in acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Prevalence of HLA-A allele lacking leukocytes in patients with aplastic anemia at diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] The CTL attack specific for non-HSC in bone marrow induces aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之
  • 学会等名: 第5回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: ウィンク愛知(愛知)
  • 年月日: 20130824-25
• [学会発表] SPECTRUM OF GENETIC ALTERATIONS IN ACQUIRED APLASTIC ANEMIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 18th EUROPEAN HEMATOLOGY ASSOCIATION
  • 発表場所: Stockholm International Fairs & Congress Centre (スウェーデン)
  • 年月日: 20130613-16
• [学会発表] Detection of leukocytes lacking HLA-A alleles by flow cytometry predicts a response to immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 39th Annual meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantaion
  • 発表場所: Excel London (England)
  • 年月日: 20130407-10
• [学会発表] SLIT1 Mutation in Patients with Acquired Aplastic Anemia : Its Relevance in Immune Pathophysiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 54th American society of Hematology Annual meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress (Atlanta)
  • 年月日: 20121208-11
• [学会発表] GPI-AP specific CTL are not involved in the escape of PIGA mutant stem cells in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yodhizato
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] CD109 deficiency induces preferential proliferation of PIGA mutant hematopoietic stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Clinical significance of plasma thrombopoietin levels in the management of bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Minimum PNH clone size associated with clinical hemolysis in patients with bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20121019-21
• [図書] 再生不良性貧血における6 番染色体短腕CNN-LOH によるHLA アレル欠失血球の出現とその臨床的意義, 臨床免疫・アレルギー科(Clinical Immunology & Allergology) (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐 孝和
  • 総ページ数: 658-665
• [備考]
  • URL: http://research-er.jp/researchers/view/60621159/