制御性Ｔ細胞恒常性を標的とした低用量ＩＬ－２による慢性移植片対宿主病治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790975
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松岡 賢市 岡山大学, 大学病院, 助教 (90432640)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: GVHD / 制御性T細胞 / 免疫寛容 / インターロイキン２

研究概要

造血細胞移植後の免疫寛容に不可欠である制御性T細胞(Treg)について、移植後環境での相対的なIL-2不足を基盤とするTreg恒常性異常を発見し、この恒常性異常は少量IL-2投与により可逆的に補正しうることを臨床研究により明らかにした。一方で、マウスモデルによる解析では、多彩な生理活性を有するIL-2投与は、ホストの免疫状態やIL-2投与方法により、免疫寛容を導くだけでなく、状況により、免疫賦活を来しうることが確認された。今後は、IL-2投与による免疫変容効果の包括的な理解と、患者免疫モニタリング系の充実を通じて、個々の患者の状態や目的に応じたテーラーメイド型IL-2療法の確立を目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Hematol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR inhibitors permit regulatory T cell reconstitution and inhibit chronic GVHD (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Maeda Y, Nishimori H, Yamasuji Y, Matsuoka K, Fjii N, Kondo E, Shinagawa K, Takeuchi K, Teshima T, and Tanimoto M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 20(2) ページ: 183-91
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.11.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bronchiolitis obliterans with allogeneic hematopoietic cell transplantation : a 10-year experience of the Okayama BMT Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii N, Nakase K, Asakura S, Matsuo K, Nawa Y, Sunami K, Nishimori H, Matsuoka K, Kondo E, Maeda Y, Shinagawa K, Hara M, Tanimoto M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 99(5) ページ: 644-51
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1556-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose interleukin-2 therapy restores regulatory T cell homeostasis in patients with chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Koreth J, Kim HT, Bascug G, McDonough S, Kawano Y, Murase K, Cutler C, Ho VT, Alyea EP, Armand P, Blazar BR, Antin JH, Soiffer RJ, Ritz J
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 5(179) ページ: 179ra43
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3005265
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40L-Tri, a novel formulation of recombinant human CD40L that effectively activates B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Hainz U, Burkhardt UE, Fu B, Ahove D, Stevenson KE, Rajasagi M, Zhu B, Alonso A, Witten E, Matsuoka K, Neuberg D, Wu CJ, Freeman GJ
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 ページ: 347-57
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1331-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of antitumor immunity ex vivo using dendritic cells transduced with fowl pox vector expressing MUC1, CEA, and a triad of costimulatory molecules (rF-PANVAC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Vasir B, Zarwan C, Ahmad R, Crawford K, Rajabi H, Matsuoka K, Rosenblatt J, Wu Z, Mills H, Kufe D, Avigan D
  • 雑誌名: J Immunotherapy 巻: 35(7) ページ: 555-69
  • DOI: 10.1097/CJI.0b013e31826a73de
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid Assessment of Low-dose IL-2 Administration on Foxp3+ Regulatory T cell Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: 廻勇輔, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Low-Dose IL-2 Induces Bcl2 Expression and Resistance To Apoptosis In CD4 Regulatory T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Host Tissue PD-1 Pathway Contribute To Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease Via Th1+Th17+ Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy following low-dose donor lymphocyte infusion after haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒井大雅, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ハプロ移植後DLIによるHelios(+)制御性T細胞の増幅は急性GVHD 発症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡尚徳, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Differential Effects of TCR Stimulation and IL-2 On Apoptotic Pathways in CD4 Regulatory T Cells Compared to Conventional CD4 T Cells and CD8 T Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Apoptotic Pathways of Human Regulatory T Cells in Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] Phenotypic and Functional characterizations of Recent Thymic Emigrant Regulatory T cells (RTE-Treg) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] PD-1 regulates Treg homeostasis during low-dose IL-2 therapy in patients with chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-10
• [図書] GVHD(移植片対宿主病)の基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 653-660(421)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科「造血幹細胞移植後の免疫トレランスとレギュラトリーT細胞」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 447-454(107)
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血液フロンティア「間葉系幹細胞など細胞療法の新展開」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 653-660(142)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液内科「慢性GVHDの新規治療法」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 298-305(121)
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血液内科「インターロイキン2によるGVHD治療と制御性T細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 217-224(115)
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Trends in Hematological Malignancies「慢性GVHDにおけるTreg恒常性の破綻とその回復」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 総ページ数: 82-85(60)
  • 出版者: メディカルレビュー社