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申請者の研究グループは、造血幹細胞の活性を制御する細胞内因子であるポリコーム複合体１とHoxb4がGemininをユビキチン化してタンパク質レベルで分解制御し、造血幹細胞の活性を支持していることを明らかにした。そして、Gemininが造血幹細胞の活性を支持する中核的な分子であると推測された。ポリコーム複合体１とHoxは白血病発症に重要な因子であることがすでに報告されており、白血病の病態制御においてもGemininが重要な役割を担っていると考えれる。そこで、本研究はGemininに着目し、白血病の病態制御によるGemininの役割を解明することを目指した。本研究において、MLL遺伝子の転座を有する難治性白血病の病態に重要な役割を持つHOXA9がGemininの分解制御を介して造血幹細胞の活性を制御していることを明らかにした。さらに、Gemininが白血病の病態制御に関わることが知られているBrahman/Brg1の活性を制御し、その制御を介して細胞周期の制御因子E2Fの転写活性を制御していることを明らかにした。
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