組織幹細胞に着目した移植片対宿主病の新規治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790977
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高嶋 秀一郎 九州大学, 大学病院, 助教 (70622116)
• キーワード: GVHD / 造血幹細胞移植 / REGIIIα / 皮膚幹細胞 / 脂肪前駆細胞

研究概要

急性GVHDのマウスモデル（B6 into BDF1）を用いて腸幹細胞のニッチを形成するパネート細胞について研究を行った。これまでの研究でGVHDによるパネート細胞の障害によってパネート細胞が産生する抗菌ペプチドであるα-defensinの産生が低下することを明らかにしていたが、今回の研究で注目した別の抗菌ペプチドであるregenerating islet-derived IIIγ（REGIIIγ）はGVHDの発症に伴ってむしろ産生が増加することを突き止めた。これは、パネート細胞ではなく、腸管上皮細胞からの産生が増加しているためで、この変化が移植前処置による腸管障害とは独立にMyD88のシグナル伝達に依存していることも明らかにした。これらの成果はGVHD発症時における抗菌ペプチドの変化の一端を明らかにするものでGVHDの発症時における抗菌ペプチドと腸管内の細菌叢の関係についてより深い理解を与えるものと考えられる。
また、慢性GVHDモデル（B10.D2 into BALB/c）を用いて皮膚GVHDの病理組織学的検討を行った。その結果、移植前処置によって障害された皮下脂肪組織の再生をGVHDが阻害し、毛乳頭の消失、肉眼的には脱毛につながることを示唆する所見を得た。この成果から皮下脂肪組織の前駆細胞である脂肪前駆細胞が皮膚の幹細胞のニッチとして機能していること、つまり移植前処置やGVHDによってニッチが障害された結果、皮膚の幹細胞の再生・維持が困難になって毛乳頭が消失、脱毛が生じたと推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD) induction with bortezomib and dexamethasone (BD) induction for the newly diagnosed symptomatic multiple myeloma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Yoshimoto G, Kato K, Ito Y, Muta T, Matsushima T, Shiratsuchi M, Tanimoto K, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Myeloma. 巻: 4-1 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Oral Beclomethasone Dipropionate in the Treatment of Gastrointestinal Graft-versus-host Disease: The Experience of the Fukuoka BMT Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eto T, Shiratsuchi M, Hidaka M, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Oku S, Henzan H, Takase K, Matsushima T, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of enteric antimicrobial proteins in intestinal graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Uryu H, Nakamura K, Shimoji S, Takashima S, Iwasaki H, Miyamoto T, Shimono N, Hashimoto D, Akashi K, Ayabe T, Teshima T
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 19 ページ: 1514-1529
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.07.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of high-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yoshimoto G, Kamimura T, Muta T, Takashima S, Ito Y, Shiratsuchi M, Choi I, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 98-3 ページ: 337-345
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1402-0.
  • 査読あり
• [学会発表] Graft-Versus-Host Disease Targets Ovary and Causes Infertility After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Tsujigiwa H, Eruguchi Y, Lee L, Uryu H, Takashima S, Hashimoto D, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20131207-20131210
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植後の地固め療法としてのVTD療法の安全性と有効性の検討
  • 著者名/発表者名: 高嶋秀一郎,門脇賢典,上村智彦,宮本敏浩,吉本五一,高瀬謙,赤司浩一
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Fungal cell wall component induces Th17 response and accelerates acute GVHD in lung
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Shimoji S, Eriguchi Y, Takashima S, Kato K, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Oral beclomethasone dipropionate for treatment of gastrointestinal graft-versus-host disease: Experience of the Fukuoka BMT group
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eto T, Shiratsuchi M, Hidaka M, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Oku S, Henzan H, Takase K, Matsushima T, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Allogeneic stem cell transplantation for t-MDS/AML following chemotherapy for solid cancer
  • 著者名/発表者名: Jinnouchi F, Muta T, Yurino A, Tochigi T, Semba Y, Kusumoto H, Shima T, Takashima S, Kohno K, Yoshimoto G, Yamasaki S, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Ohno Y, Henzan H, Eto T, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] HHV-6-associated encephalitis and / or myelitis: Retrospective analysis of 374 cases
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G, Miyamoto T, Shima T, Takashima S, Kamezaki K, Kato K, Muta T, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Successful treatment of refractory primary C-ALCL with hematopoietic stem cell transplantation
  • 著者名/発表者名: Yurino A, Yoshimoto G, Takenaka K, Shima T, Takashima T, Kamezaki K, Kato K, Muta T, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Severe cholecystitis induced remission for relapsed AML after allogeneic PBSCT
  • 著者名/発表者名: Semba Y, Yamasaki S, Miyamoto T, Jinnnouchi F, Kikushige Y, Takashima S, Yoshimoto G, Kato K, Muta T, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo