研究課題
若手研究(B)
平成２４年度の研究内容として、ＦＫ５０６による細胞死・管腔崩壊に対するカルシニューリン及びＦＫＢＰの関与を解析した。その結果、カルシニューリンはＦＫ５０６によって確かに活性抑制が確認されたが、カルシニューリンをＲＮＡ干渉によって発現抑制させてもＦＫ５０６による血管内皮細胞の細胞死及び管腔崩壊は抑制されなかったことから、ＦＫ５０６によるカルシニューリンの阻害が血管内皮障害の主原因でないことが判明した。ＦＫＢＰに関しては、ＦＫＢＰのうちＦＫＢＰ１２をＲＮＡ干渉によって発現抑制した結果、ＦＫ５０６による血管内皮細胞死は抑制されなかったものの、管腔崩壊に関しては一部抑制することが観察された。これらの結果から、ＦＫ５０６による血管内皮障害にはカルシニューリンは関与せず、ＦＫＢＰとＦＫ５０６の複合体の関与が示唆された。また、この血管内皮障害はカスパーゼを介した古典的なアポトーシスを介さないことも示された。加えて、細胞内のシグナル伝達を解析したところ、ＦＫ５０６によって血管内皮細胞の生存に重要なリン酸化酵素であるＡｋｔとＥＲＫ１／２の弱い活性抑制が解析された。さらに、それらリン酸化酵素の特異的阻害剤を使用してそれぞれを非常に弱く活性抑制を促したところ血管内皮障害が確認されたことから、ＦＫ５０６による血管内皮障害はＡｋｔとＥＲＫ１／２の弱い活性抑制が原因で誘導されることが判明した。
2: おおむね順調に進展している
本研究に関して平成２４年度の学会で報告した内容の一部を論文投稿し、最近受理された。この受理された論文内容は若手研究Ｂに申請した際の初年度の研究計画を完全に遂行した結果である。
平成２５年度では、ＦＫ５０６による細胞死・管腔崩壊に対する製剤Ａの治療効果の解析を行う。
平成２４年度では試薬・消耗品に研究費を使用する予定であったが論文投稿及びその受理までに大幅に時間をとられたため、平成２５年度の研究費は試薬・消耗品がほとんどを占める。また、今回の論文受理によってその英文校正代及び別刷り代が一部経費として計上される。
すべて 2013 2012
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件)
Cellular Signalling
巻: in press ページ: in press
10.1016/j.cellsig.2013.05.008
Journal of Clinical Gastroenterology
巻: 47 ページ: e7-e11
10.1097/MCG.0b013e31824e901b.
European Journal of Haematology
巻: 89 ページ: 497-500
10.1111/ejh.12017.
