研究課題
自己免疫性関節炎モデルの解析Th-17のマスター転写因子であるRORγtをT細胞でのみ過剰発現したRORγtトランスジェニックマウス（RORγt Tg）では野生型（WT）と比較して、抗原反応性のTh-17が増加しているにもかかわらず、コラーゲン誘導関節炎の減弱が確認された。この関節炎抑制メカニズムにおいては、Foxp3陽性制御性T細胞がRORγtおよび関節炎の炎症局所への細胞遊走に関連するケモカインレセプターCCR6の発現が亢進しており、またin vitroでの解析から細胞遊走能、細胞増殖に対する抑制能が高いことが明らかとなった。RORγt Tgマウス由来のリンパ球の移入実験によって関節炎が抑制される結果が見出されており、抑制機序の詳細について解析を継続している。ヒトRA患者検体を用いた転写因子発現の検討末梢血から分離したCD4陽性T細胞についてFACSを用いた検討から、RA患者末梢血CD4陽性T細胞において健常人と比較してRORγt陽性細胞およびIL-17陽性細胞の増加が確認された。またRAの疾患活動性指標とIL-17陽性細胞の比率が正相関することを見出した。治療介入前後でのこれらの転写因子発現やサイトカイン産生の変化について、引き続き解析を行っている。
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