気管支喘息におけるＩｋａｒｏｓファミリー分子Ａｉｏｌｏｓの役割の解明

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24790989
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 免疫学 / アレルギー性気道炎症 / CD4T細胞 / Aiolos

研究概要

当該年度は以下の知見を得た。
1) CD4T細胞におけるAiolos発現調節機構の解明：野生型マウスの脾細胞からナイーブCD4T細胞を単離し、TCR刺激とともにサイトカインを添加し培養した。その後、Aiolosの発現を細胞内染色法により解析したところ、CD4T細胞ではAiolosの発現が誘導された。
2) CD4T細胞分化におけるAiolosの役割の解明：野生型マウスの脾細胞からナイーブCD4T細胞を単離し、TCR刺激とともに様々なサイトカイン添加時のもと、レトロウイルスベクターによりAiolosを過剰発現させた。その結果、Aiolos発現CD4T細胞では、コントロールベクターを感染させたCD4T細胞と比べて、IL-17A産生が亢進することが明らかになった。この結果より、AiolosはTh17細胞分化を誘導しアレルギー性気道炎症の増悪に関与している可能性が示唆された。
3) アレルギー性気道炎症浸潤細胞におけるAiolos発現の解析：野生型マウスにOVAを感作及び吸入しアレルギー性気道炎症を誘導したところ肺内リンパ球においてAiolos mRNAの発現が誘導されていた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、マウスCD4T細胞におけるAiolosの発現調節機構及びその役割についてin vitroとin vivoで解析を行い、(1)マウスCD4T細胞ではAiolosが抗原刺激により発現すること、(2)Aiolosを過剰発現させるとマウスCD4T細胞ではIL-17A産生が亢進すること、さらに(3)マウスにアレルギー性気道炎症を誘導すると、肺内リンパ球でAiolosnの発現が亢進することなどの新たな知見を得ることができた。

今後の研究の推進方策

今後は以下の研究を推進する。
1) マウスアレルギー性気道炎症の肺内CD4T細胞におけるAiolos発現の役割の解析と、その新規下流遺伝子の同定。
2) マウスアレルギー性気道炎症の肺内B細胞におけるAiolos発現とB細胞における役割の解析。
3) ヒト末梢血単核球におけるAiolosの発現の解析。さらに難治性アレルギー性喘息患者の末梢血単核球におけるAiolosの発現と重症度との相関を解析。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

研究成果

• [雑誌論文] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 23 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0662-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cell cycle regulator CDCA3 promotes oral cancer progression by enhancing cell proliferation with prevention of G1 phase arrest. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Bukawa H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 321
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A10 in human oral cancer: biomarker for tumoral growth via G1/S transition by targeting MAPK signaling pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Kasamatsu A, Yamamoto A, Koike K, Ishige S, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Uzawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e45510
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045510
  • 査読あり
• [学会発表] Helios enhances iTreg function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Tanaka S, Suto A, Kagami S, Suzuki K, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-20121207
• [学会発表] Spontaneous development of psoriasis-like skin diseases in T-bet/Stat6-double deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Kawashima H, Nakagomi D, Koichi H, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-20121207
• [学会発表] Ultrasonographic assessment of synovitis improves the accuracy of 2010 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis to predict development of a methotrexate-requiring disease
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Ikeda K, Okubo A, Iwamoto T, Sanayama Y, Takahashi K, Yamagata M, Takatori H, Suzuki K, Takabayashi K, and Nakajima H
  • 学会等名: EULAR congress
  • 発表場所: Berlin/Germany