気管支喘息におけるＩｋａｒｏｓファミリー分子Ａｉｏｌｏｓの役割の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790989
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• キーワード: アレルギー疾患

研究概要

本年度の研究により以下の成果を得た。
（結果） AiolosはTh2細胞において発現し、その発現はIL-4/Stat6シグナルに依存していた。2. Aiolos発現CD4+ T細胞ではIL-13産生は亢進しておらず、Aiolos発現はTh2細胞のサイトカイン産生を増強しないことが示唆された。3. OVA誘導性アレルギー気道炎症を惹起したWTマウスの肺ではAiolosの発現が亢進していた。一方、Dectin-2欠損マウスにHDM誘導性アレルギー気道炎症を惹起した際はWTマウスと比して気道炎症が減弱するにもかかわらず、肺内Aiolos発現がさらに増強していた。4. Papain誘導性自然型アレルギー気道炎症を惹起したWTマウスの肺内で、T細胞、自然型リンパ球2(ILC2)におけるAiolosの発現は健常マウスと同程度であった。また、Aiolos発現ILC2においてIL-5産生の亢進は認めなかった。これらの結果より、自然型アレルギー性気道炎症においてILC2でAiolos発現が増強しないこと、また、ILC2におけるAiolos発現はTh2サイトカインの産生に関与しないことが示唆された。
（結論）AiolosはTh2細胞に発現し、T細胞依存的なアレルギー性気道炎症を誘導したマウスの肺内においてその発現が亢進する。一方、アレルギー性気道炎症が減弱したDectin-2欠損マウスの肺では、WTマウスと比べてAiolos発現が増強しており、Aiolosはアレルギー性炎症の制御に関与している可能性が示唆された。また、ILC2の活性化にはAiolosは関与していない可能性も示された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium ionophore A23187-induced activation of IkappaB kinase 2 in mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Nakagomi D, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1159/000350357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CDCA2 in human squamous cell carcinoma: correlation with prevention of G1 phase arrest and apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Bukawa H, Tanzawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e56381
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound can improve the accuracy of the 2010 American College of Rheumatology/European League against rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis to predict the requirement for methotrexate treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Ikeda K, Okubo A, Iwamoto T, Sanayama Y, Takahashi K, Yamagata M, Takatori H, Suzuki K, Takabayashi K, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 ページ: 890-898
  • DOI: 10.1002/art.37848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 702-711
  • DOI: 10.1038/jid.2012.396
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島広稔、高取宏昌、鈴木浩太郎、岩田有史、横田雅也、須藤明、南野徹、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] FDG-PET/CTが病勢診断に有用であった炎症性大動脈瘤の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高取宏昌、細川淳一、石坂透、中島裕史
  • 学会等名: 第25回アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130511-20130512