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2012 年度 実施状況報告書

関節リウマチに伴う間質性肺病変とHLAの関連

研究課題

研究課題/領域番号 24791018
研究機関独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)

研究代表者

橋本 篤  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ科, 医長 (50327376)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードHLA / 遺伝子解析
研究概要

国立病院機構相模原病院の他に現在までに25施設の倫理委員会によって承認されている。RA患者で本研究への同意が得られた患者から末梢静脈血約7mLを採取し、DNAを抽出した。これまでに都立駒込病院・横浜南共済病院・都立多摩総合医療センター・帝京大学内科・北里大学・国立病院機構九州医療センター・国立病院機構姫路医療センター・国立病院機構盛岡病院・横浜市立大学付属市民総合医療センター等からRA患者約950 例のゲノムDNAを収集済みである。ILDの合併の有無については、胸部HRCT所見から我々がこれまでに作成した評価基準(Sagamihara Criteria)に基づいて評価を行った。抽出されたゲノムDNA からHLAのタイピングを行った。ILD合併RA129例とILD非合併RA321例を比較した結果より、HLA-DR2がILDと関連することが明らかになった。また、メトトレキサートによる薬剤誘発性ILDの既往のあるRA 55例と薬剤誘発性ILDを起こしていないRA709例で関連解析を行った。メトトレキサート単独投与または生物製剤との併用中に発症した薬剤誘発性ILDは、HLA-A*31:01と関連した。今後はreplication studyのために検体を収集し、収集したゲノムDNA検体についてHLAのタイピングを行い、関連解析を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに本課題は25施設の倫理委員会によって承認されている。都立駒込病院・横浜南共済病院・都立多摩総合医療センター・帝京大学内科・北里大学・国立病院機構九州医療センター・国立病院機構姫路医療センター・国立病院機構盛岡病院・横浜市立大学付属市民総合医療センター等からRA患者約950 例のゲノムDNAを収集し、HLAタイピングを行った。CT所見によるILD評価・喫煙歴・薬剤性肺炎歴・粉塵曝露歴等の臨床情報を収集した。その解析の結果、HLA-DR2とILDの関連を明らかにした。また、メトトレキサート単独投与または生物製剤との併用中に発症した薬剤誘発性ILDは、HLA-A*31:01と関連していた。今後はreplication studyが必要になるので、そのために検体をさらに収集し、HLAのタイピングと関連解析を行う。

今後の研究の推進方策

これまでの解析により、 HLA-DR2とILDの関連を明らかにした。また、メトトレキサート単独投与または生物製剤との併用中に発症した薬剤誘発性ILDは、HLA-A*31:01と関連していた。今後はreplication studyのために検体をさらに収集し、収集したゲノムDNA検体についてHLAのタイピングを行い、関連解析を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

「該当なし」

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism in the SH2D1A intronic region with systemic lupus erythematosus.2013

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Hashimoto A,Tohma S.et al
    • 雑誌名

      Lupus.

      巻: 22(5) ページ: 497-503

    • DOI

      10.1177/0961203313479421

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of increased frequencies of HLA-DPB1*05:01 with the presence of anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B antibodies in Japanese rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients.2013

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Hashimoto A,Tohma S.et al
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8(1) ページ: e53910

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0053910. Epub 2013 Jan 8.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome, epigenome and transcriptome analyses of a pair of monozygotic twins discordant for systemic lupus erythematosus.2013

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Matsui T, Hashimoto A, Arinuma Y, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S.
    • 雑誌名

      Hum Immunol.

      巻: 74(2) ページ: 170-5

    • DOI

      10.1016/j.humimm.2012.11.007. Epub 2012 Nov 29.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HLA-A*31:01 and methotrexate-induced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients: a multidrug hypersensitivity marker?2013

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K; Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 72(1) ページ: 153-5

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2012-201944. Epub 2012 Aug 11. No

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of human leukocyte antigen with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a protective role for shared epitope.2012

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Hashimoto A,Tohma S.et al
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7(5) ページ: e33133

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0033133. Epub 2012 May 7

    • 査読あり
  • [学会発表] RAに伴う間質性肺病変とHLAとの関連

    • 著者名/発表者名
      古川宏 橋本篤 當間重人 他
    • 学会等名
      第21回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] RAに伴う間質性肺病変とHLAとの関連

    • 著者名/発表者名
      古川宏 橋本篤 當間重人 他
    • 学会等名
      第40回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] RAに伴う間質性肺病変とHLAとの関連

    • 著者名/発表者名
      古川宏 橋本篤 當間重人 他
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第57回大
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] HLA-A*31:01とメトトレキサート誘発性間質性肺病変

    • 著者名/発表者名
      古川宏 橋本篤 當間重人 他
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都

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公開日: 2014-07-24  

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