関節リウマチに伴う間質性肺病変とＨＬＡの関連

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791018
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
• 研究代表者: 橋本 篤 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), その他部局等, その他 (50327376)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / 間質性肺病変 / HLA

研究概要

関節リウマチ(RA)にしばしば伴う間質性肺病変(ILD)は予後に大きな影響を及ぼす。RA治療ではメトトレキサート(MTX)と生物学的製剤の普及により、薬剤誘発性ILDが問題となっている。RAに合併したILDとRA患者における薬剤誘発性ILD発症とに、HLAが関連するか明らかにする。ILDの合併と薬剤誘発性ILDについて、関連解析を行った。HLA-DRB1*04, shared epitope, DQB1*04はILD発症と負の関連を示し、DRB1*16, DR2, DQB1*06はILD発症と正の関連を示した。MTX単独または生物製剤併用中に発症した薬剤誘発性ILDはA*31:01と関連した。

研究成果

• [雑誌論文] 関節リウマチにおけるリポキシゲナーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤平仁, 橋本篤
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 26(1) ページ: 9-16
• [雑誌論文] HLA-DRB1*08 : 02 is associated with bucillamine-induced proteinuria in Japanese rheumatoid arthritis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Miyashita T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Biomark Insights 巻: (in press)
• [雑誌論文] Human Leukocyte Antigens and Systemic Lupus Erythematosus : A Protective Role for the HLA-DR6 alleles DRB1*13:02 and *14:03 (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, Ito I, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Kono H, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Katayama M, Migita K, Suda A, Ohno S, Hashimoto H, Takasaki Y, Sumida T, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e87792
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 for monitoring the activity of nontuberculous mycobacteria infection in patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya A, Matsui T, Horie K, Fukuda H, Nogi S, Iwata K, Tsuno H, Ogihara H, Futami H, Ikenaka T, Kawakami M, Furukawa H, Hashimoto A, Tohma S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
• [雑誌論文] A case of granulomatosis with polyangiitis (Wegener's granulomatosis) manifested with asymptomatic intracerebral hemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka H, Hashimoto A, Nogi S, Iwata K, Futami H, Arinuma Y, Shimada K, Nakayama H, Komiya A, Furukawa H, Matsui T, Tohma S
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 36(1) ページ: 58-61
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism in the SH2D1A intronic region with systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Kawasaki A, Oka S, Shimada K, Matsui T, Ikenaka T, Hashimoto A, Okazaki Y, Takaoka H, Futami H, Komiya A, Kondo Y, Ito S, Hayashi T, Matsumoto I, Kusaoi M, Takasaki Y, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Suda A, Nagaoka S, Kono H, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Fukui N, Hashimoto H, Sumida T, Ono M, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Lupus 巻: 22(5) ページ: 497-503
• [雑誌論文] Association of increased frequencies of HLA-DPB1*05 : 01 with the presence of anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B antibodies in Japanese rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Nagai T, Hirohata S, Setoguchi K, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Miyashita T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e53910
• [雑誌論文] Genome, epigenome and transcriptome analyses of a pair of monozygotic twins discordant for systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Matsui T, Hashimoto A, Arinuma Y, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 74(2) ページ: 170-5
• [雑誌論文] HLA-A*31:01 and methotrexate-induced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients : A multi-drug hypersensitivity marker? (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Rheumatoid Arthritis associated Interstitial Lung Disease (RA-ILD) Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72(1) ページ: 153-5
• [雑誌論文] Role of FK506 binding protein 5 (FKBP5) in osteoclast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Nagai T, Matsushita R, Hashimoto A, Miyashita T, Hirohata S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(6) ページ: 1133-9
• [雑誌論文] Clinical features of 405 Japanese patients with systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Endo H, Kondo H, Hirohata S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(2) ページ: 272-9
• [雑誌論文] Incidence and the risk factor of malignancy in Japanese patients with systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Arinuma Y, Nagai T, Tanaka S, Matsui T, Tohma S, Endo H, Hirohata S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(13) ページ: 1683-8
• [雑誌論文] Case of immunosuppressant-resistant amyopathic dermatomyositis with rapidly progressive interstitial pneumonia ameliorated after resection of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogi S, Hashimoto A, Iwata K, Futami H, Takaoka H, Arinuma Y, Shimada K, Nakayama H, Matsui T, Komiya A, Furukawa H, Tamama S, Kinoshita S, Moriya H, Tohma S
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 35(3) ページ: 188-93
• [雑誌論文] Neutrophil CD64 is upregulated in patients with active adult-onset Still's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Komiya A, Matsui T, Nogi S, Iwata K, Futami H, Takaoka H, Arinuma Y, Hashimoto A, Shimada K, Ikenaka T, Nakayama H, Furukawa H, Tohma S
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 41(2) ページ: 156-8
• [雑誌論文] Association of human leukocyte antigen with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis : A protective role for shared epitope (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Sugii S, Ohashi J, Matsui T, Ikenaka T, Nakayama H, Hashimoto A, Takaoka H, Arinuma Y, Okazaki Y, Futami H, Komiya A, Fukui N, Nakamura T, Migita K, Suda A, Nagaoka S, Tsuchiya N, Tohma S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: e33133
• [雑誌論文] 強皮症と悪性腫瘍 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 遠藤平仁
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 48(4) ページ: 379-384
• [学会発表] Analysis of the Factors That Contribute to the Differences Between DAS28-ESR and DAS28-CRP (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Tsuno H, Nishino J, Kuga Y, Hashimoto A, Tohma S
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131026-30
• [学会発表] Incidence Of Malignancy In Patients With Rheumatoid Arthritis From a Japanese Large Observational Cohort (NinJa) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Chiba N, Nishino J, Matsui T, Tohma S
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131026-30
• [学会発表] 2003-2011年度のNinJa コホートを用いた関節リウマチ患者における悪性疾患の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 千葉実行, 角田慎一郎, 松井利浩, 西野仁樹, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 当院関節リウマチ患者における顎骨壊死およびビスホスホネート関連顎骨壊死の疫学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上美里, 二見秀一, 堀江孝一郎, 福田英史, 野木真一, 津野宏隆, 岩田香奈子, 池中達央, 橋本篤, 小宮明子, 古川宏, 中山久徳, 松井利浩, 西野仁樹, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるTocilizumab 投与間隔延長の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田英史, 橋本篤, 堀江孝一郎, 野木真一, 岩田香奈子, 二見秀一, 川上美里, 津野宏隆, 小宮明子, 古川宏, 松井利浩, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブが有効であった関節リウマチの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 二見秀一, 橋本篤, 堀江孝一郎, 福田英史, 野木真一, 津野宏隆, 岩田香奈子, 川上美里, 松井利浩, 池中達央, 早川洋美, 小宮明子, 古川宏, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 成人関節リウマチ患者における体重当たりのMTX量に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井利浩, 津野宏隆, 橋本篤, 末永康夫, 岸本暢将, 西野仁樹, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] NinJa2011 を利用したDAS28-ESR とDAS28-CRP の差に影響を及ぼす因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井利浩, 西野仁樹, 久我芳昭, 津野宏隆, 橋本篤, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] アダリムマブ開始時のメトトレキサート併用用量が治療効果に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田香奈子, 松井利浩, 堀江孝一郎, 福田英史, 野木真一, 津野宏隆, 二見秀一, 川上美里, 池中達央, 橋本篤, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] PET, ガリウムシンチグラフィー, 造影CT 検査でも検出不能であった進行卵巣癌による傍腫瘍症候群の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野木真一, 堀江孝一郎, 福田英史, 岩田香奈子, 二見秀一, 川上美里, 小宮明子, 橋本篤, 松井利浩, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 関節リウマチ患者における生体電気インピーダンス法を用いた筋肉量の測定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野木真一, 堀江孝一郎, 福田英史, 岩田香奈子, 二見秀一, 川上美里, 小宮明子, 橋本篤, 松井利浩, 古川宏, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 関節リウマチにおけるBMI と疾患活動性の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津野宏隆, 松井利浩, 橋本篤, 西野仁樹, 當間重人
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 当院におけるゴリムマブ投与例の臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 堀江孝一郎, 福田英史, 岩田香奈子, 二見秀一, 荻原秀樹, 川上美里, 松井利浩 and 當間重人
  • 学会等名: 第28回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 関節リウマチ患者における感染症リスク因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 川上美里, 松井利浩, 當間重人
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2013-11-27
• [学会発表] リウマチ科における血漿中(1→3)- β-D-グルカン測定と陽性例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 堀江孝一郎, 福田英史, 野木真一, 岩田香奈子, 二見秀一, 川上美里, 津野宏隆, 小宮明子, 古川宏, 松井利浩, 當間重人
  • 学会等名: 第66回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121116-17
• [学会発表] THE CLINICAL UTILITY OF CD64 EXPRESSION ON NEUTROPHIL IN ACUTE-ONSET INTERSTITIAL LUNG DAMAGE COMPLICATED IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2012)
  • 著者名/発表者名: Arinuma Y, Matsui T, Komiya A, Nogi S, Iwata K, Futami H, Takaoka H, Hashimoto A, Nakayama H, Tohma S
  • 学会等名: EULAR Congress
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20120606-09
• [学会発表] BEING UNDERWEIGHT IS ASSOCIATED WITH HIGH DISEASE ACTIVITY AND INCREASED RISK FOR HOSPITALIZATION IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Nishino J, Kuga Y, Tsuno H, Hashimoto A, Tohma S
  • 学会等名: EULAR Congress
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20120606-09
• [学会発表] 関節リウマチ患者に生じた急性間質性肺障害の臨床的診断と好中球CD64 分子発現数との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有沼良幸, 松井利浩, 小宮明子, 堀江孝一郎, 野木真一, 岩田香奈子, 二見秀一, 高岡宏和, 橋本篤, 中山久徳, 當間重人
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 難治性下腿蜂窩織炎の加療中に好中球CD64 の著明な上昇より粟粒結核を診断しえた関節リウマチの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野木真一, 有沼良幸, 石川雄一, 松井利浩, 小宮明子, 二見秀一, 高岡宏和, 橋本篤, 中山久徳, 當間重人
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] トシリズマブによる治療中にレジオネラ肺炎を発症した関節リウマチの一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川雄一, 有沼良幸, 野木真一, 中山久徳, 橋本篤, 小宮明子, 松井利浩, 當間重人
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 生物製剤投与例を含む関節リウマチ患者における肺炎入院例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本篤, 松井利浩
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] アダリムマブ導入時メトトレキサートは8mg/w 超での併用がより有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田香奈子, 松井利浩, 堀江孝一郎, 福田英史, 野木真一, 津野宏隆, 二見秀一, 川上美里, 池中達央, 橋本篤, 當間重人
  • 学会等名: 第27回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-23