ＨＢＶゲノタイプＡ感染に伴う病態解明に向けた基礎研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791023
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 柘植 雅貴 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 助教 (50448263)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: B型肝炎 / 治療 / 核酸アナログ

研究概要

本研究では、ウイルスゲノタイプによる違いを明らかにするため、培養細胞およびヒト肝細胞キメラマウスを用いた基礎研究を行った。B型慢性肝疾患治療薬である核酸アナログ製剤を用いた検討において、新規核酸アナログ製剤であるテノホビルは、既存の核酸アナログ製剤に耐性を示すようなウイルスに対し、抗ウイルス効果を発揮するが、アデホビル耐性ウイルスに対しては、十分な効果が得られない可能性が示唆された。また、B型肝炎ウイルスゲノタイプCとゲノタイプAについてテノホビルの抗ウイルス効果を比較した結果、ゲノタイプAのテノホビル感受性はゲノタイプCに比して弱い可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel TK-NOG based humanized mouse model for the study of HBV and HCV infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka K., Hiraga N., Imamura M., Yoshimi S., Murakami E., Nakahara T., Honda Y., Ono A., Kawaoka T., Tsuge M., Abe H., Hayes C.N., Miki D., Aikata H., Ochi H., Ishida Y., Tateno C., Yoshizato K., Sasaki T. and Chayama K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441(1) ページ: 230-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating microRNA-22 correlates with microRNA-122 and represents viral replication and liver injury in patients with chronic hepatitis B (2013)
  • 著者名/発表者名: Arataki K., Hayes C.N., Akamatsu S., Akiyama R., Abe H., Tsuge M., Miki D., Ochi H., Hiraga N., Imamura M., Takahashi S., Aikata H., Kawaoka T., Kawakami H., OhishiW. and Chayama K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 85(5) ページ: 789-98
  • DOI: 10.1002/jmv.23540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Availability of monitoring serum HBV DNA plus RNA during nucleot(s)ide analogue therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M. and Chayama K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48(6) ページ: 779-80
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0801-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum HBV RNA and HBeAg are useful markers for the safe discontinuation of nucleotide analogue treatments in chronic hepatitis B patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuge M., Murakami E., Imamura M., Abe H., Miki D., Hiraga N., Takahashi S., Ochi H., Nelson Hayes C., Ginba H., Matsuyama K., Kawakami H. and Chayama K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48(10) ページ: 1188-204
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0737-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum interleukin-6 associated with hepatocellular carcinoma risk : A nested case-control study (2013)
  • 著者名/発表者名: OhishiW., Cologne J.B., Fujiwara S., Suzuki G., Hayashi T., Niwa Y., Akahoshi M., Ueda K., Tsuge M. and Chayama K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134(1) ページ: 154-63
  • DOI: 10.1002/ijc.28337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B Virus-Specific miRNAs and Argonaute2 Play a Role in the Viral Life Cycle (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Akamatsu S, Tsuge M, Miki D, Akiyama R, Abe H, Ochi H, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Aikata H, Kawaoka T, Kawakami Y, OhishiW, Chayama K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(10) ページ: e47490
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe necroinflammatory reaction caused by natural killer cell-mediated Fas/Fas ligand interaction and dendritic cells in human hepatocyte chimeric mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki A, Hiraga N, Imamura M, Hayes CN, Tsuge M, Takahashi S, Aikata H, Abe H, Miki D, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Ohdan H, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(2) ページ: 555-66
  • DOI: 10.1002/hep.25651
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト肝細胞キメラマウスを用いた抗HBV 薬剤感受性評価と臨床への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 今村道雄, 茶山一彰
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 65(4) ページ: 591-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBV RT領域変異株におけるテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 平賀伸彦, 茶山一彰
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 54(5) ページ: 575-581
  • 査読あり
• [学会発表] 当院におけるB 型急性肝炎の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 占部綾子, 柘植雅貴, 茶山一彰
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] B型肝炎治療におけるHBV 関連マーカーの臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴
  • 学会等名: アボット肝疾患セミナー広島
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] Monitoring serum HBV RNA is useful for predicting rebound of hepatitis after the discontinuation of nucleotide analogue therapy in chronic hepatitis B patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Tsuge, Eisuke Murakami, Michio Imamura, Hiromi Abe, Daiki Miki, Nobuhiko Hiraga, Hidenori Ochi, C. Nelson Hayes, Hiroyuki Ginba, Kazuhiro Matsuyama, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • 発表場所: ワシントンDC, USA
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] Antiviral effect of tenofovir disoproxil fumarate on drug-resistant HBV clones and different susceptibility between HBV genotype A and C (2013)
  • 著者名/発表者名: Eisuke Murakami, Masataka Tsuge, Nobuhiko Hiraga, Tomokazu Kawaoka, Atsushi Ohno, Takashi Nakahara, Daiki Miki, Hiromi Abe, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Hidenori Ochi, C Nelson Hayes, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazuaki Chayama
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • 発表場所: ワシントンDC, USA
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] Th1/2 ratio was associated with anti-viral effects of sequential therapy with lamivudine and interferon-α in HBe antigen-positive chronic hepatitis B patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Nami Mori, Masataka Tsuge, Yoshiiku Kawakami, Hiroiku Kawakami, Kazuaki Chayama
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013)
  • 発表場所: ワシントンDC, USA
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] B型肝炎ウイルス感染と抗ウイルス療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴
  • 学会等名: Digestive Disease Renaissance
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] 薬剤耐性HBV に対するテノホビルの抗ウイルス効果とgenotype による相違 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植 雅貴, 村上英介, 茶山一彰
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] 当院における核酸アナログ製剤の治療効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上英介, 柘植雅貴, 菅 宏美, 藤野初江, 小林知樹, 福原崇之, 柾木慶一, 大野敦司, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 占部綾子, 横山聡栄, 河岡友和, 三木大樹, 平賀伸彦, 平松 憲, 今村道雄, 兵庫秀幸, 川上由育, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] 薬剤耐性HBV に対する核酸アナログ製剤の抗ウイルス効果の検討とgenotype による相違 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植 雅貴, 村上英介, 平賀 伸彦, 阿部弘美, 今村 道雄, 茶山 一彰
  • 学会等名: 第9回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] HBV 感染に伴うヒト肝細胞内免疫応答の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 高橋祥一, 茶山一彰
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 薬剤耐性B 型肝炎ウイルスに対するテノホビルの抗ウイルス効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上英介, 柘植雅貴, 平賀伸彦, 阿部弘美, 大野敦司, 本田洋士, 河岡友和, 三木大樹, 今村道雄, 相方 浩, 高橋祥一, 越智秀典, 茶山一彰
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] ヒト肝細胞キメラマウスを用いたHBV・HCV 感染に伴うヒト肝細胞内遺伝子発現変化の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 平賀伸彦, 今村道雄, 越智秀典, 高橋祥一, 茶山一彰
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] 薬剤耐性HBV に対する核酸アナログの抗ウイルス効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴
  • 学会等名: Hepatology Meeting in Japan 2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 当院におけるB 型慢性肝炎に対するインターフェロン治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林知樹, 柘植雅貴, 福原崇之, 柾木慶一, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 長沖祐子, 河岡友和, 高木慎太郎 , 平松 憲, 今村道雄, 川上由育, 兵庫秀幸, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] HBV既往感染者に対する血液悪性疾患化学療法時の核酸アナログ製剤によるHBV 再活性化予防についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上英介, 柘植雅貴, 今村道雄, 小林知樹, 福原崇之, 柾木慶一, 苗代典昭, 中原隆志, 本田洋士, 宮木大輔, 長沖祐子, 河岡友和, 高木慎太郎, 平賀伸彦, 平松憲, 相方 浩, 高橋祥一, 茶山一彰
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] HBV 薬剤耐性変異株に対するテノホビルの抗ウイルス効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 今村道雄, 茶山一彰
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [図書] 「HBV の感染実験系」Hepatology Practice 第1巻 B型肝炎の診療を極める (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 茶山一彰
  • 総ページ数: 185-192
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 「B型肝炎, D型肝炎」カラー版 消化器病学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柘植雅貴, 茶山一彰
  • 総ページ数: 1150-1155
  • 出版者: 西村書店