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2014 年度 研究成果報告書

低分子化合物によるHIVプロテアーゼ二量体形成阻害機構の解明と創薬への応用

研究課題

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研究課題/領域番号 24791031
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 感染症内科学
研究機関熊本保健科学大学

研究代表者

青木 学  熊本保健科学大学, 保健科学部, 講師 (70389542)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードHIV / プロテアーゼ阻害剤 / 薬剤耐性
研究成果の概要

HIVプロテアーゼ(PR)の二量体形成阻止(PDI)活性を有するプロテアーゼ阻害剤Tipranavir(TPV)に対する耐性HIVより同定したL24MとL33IはPDI活性を喪失させることを確認、またそのようなアミノ酸置換はPR の folding に重要とされる部位とオーバーラップする 3 領域に集簇した。一方、ESI-MS によるPR前駆体モデルタンパク質とTPVとの結合解析より、TPVはその単量体と二量体に結合することを確認した。更に PDI活性を喪失させる領域と同じアミノ酸配列を持つトリペプチドの一部はPDI活性 を有しており今後の薬剤開発のデザイン等に資するものと思われる。

自由記述の分野

ウイルス学

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公開日: 2016-06-03  

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