2013 年度研究成果報告書

トランスポゾンを用いた慢性肉芽腫症に対する新たな遺伝子治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	24791049
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学
研究機関	信州大学
研究代表者	重村倫成信州大学, 医学部, 助教(受託研究) (70623916)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	慢性肉芽腫症 / iPS細胞 / トランスポゾン / PiggyBac / 遺伝子治療
研究概要	CYBB遺伝子変異のある慢性肉芽腫患者T細胞にセンダイウイルスを用いてOct3/4, Sox2, Klf4, c-Mycを導入しiPS細胞の樹立に成功した。さらに、PiggyBacトランスポゾンを用いて患者T細胞へCYBB遺伝子を導入し、同様の方法でiPS細胞の樹立に成功した。樹立したiPS細胞の多能性幹細胞マーカーの発現と免疫不全マウスへの移植によりテラトーマ形成能が確認できた。AGM-3細胞株細胞と共培養により単球、好中球へ分化誘導に成功したが、活性酸素産生は確認できなかった。以上からこの方法によって遺伝子改変したiPS細胞は目的遺伝子発現を維持することが困難であることが示唆された。