遺伝子解析と脳機能イメージング解析を統合したＡＤＨＤにおける脳機能解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791085
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 長嶋 雅子 自治医科大学, 医学部, 助教 (70438662)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ｆNIRS / ADHD

研究実績の概要

本研究計画の目的の1つは、ADHD児の抑制機能障害、注意機能障害の神経基盤を明らかにすることである。そのために、次のfNIRSによる検討を報告した。（1）抑制機能課題を用いて、fNIRSによる健常児とADHD児（人数、年齢、性別マッチ）の脳活性を調べた。また、ADHD治療薬の塩酸メチルフェニデート（MPH）とアトモキセチン（ATX）服用前後の脳活性変化を二重盲検査プラセボ試験で調査した。健常群で認めた右前頭前野の脳活性が、ADHD児の治療前には活性がなく、MPH、ATX服用後にのみ認められた（文献①②）。（2）注意機能課題を用いて、fNIRSによる健常児とADHD児（人数、年齢、性別マッチ）の脳活性を調べた。また、MPHとATXの服用前後における脳活性変化を二重盲検査プラセボ試験で調査した。健常群で認めた右前頭前野と右頭頂洋の脳活性が、ADHD児の治療前には活性がなく、MPH服用後には右前頭前野のみ、ATX服用後には右前頭前野と右頭頂葉の活性が認められた（文献③④）。
MPHは前頭前野に関与するドパミンネットワークに親和性が強く、ATXは前頭前野と頭頂葉に関与するノルアドレナリンネットワークに親和性が強いとされる。注意機能課題におけるMPHとATXの活性部位の異同は関与するネットワークの違いをfNIRSで可視化したことを示唆した。上記から、fNIRSを用いた我々の解析系は、ADHDの客観的診断、機能障害別の薬物効果予測因子判定法の確立の可能性を示した。
【発表論文】①Monden Y.Dan H.Nagashima M. et al: Neuroimage Clinical 2012; 1: 131-40　②Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al：NeuroImage:Clinical 2014；6：192-201 ③Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al: Neurophotonics 2014;1(1):015001 1-15 ④Masako Nagashima, Yukifumi Monden et al：Neurophotonics 2014；1(2):025007 1-14

研究成果

• [雑誌論文] Neuropharmacological effect of atomoxetine on attention network in children with attention deficit hyperactivity disorder during oddball paradigms as assessed using functional near-infrared spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Tsutomu Mizutani, Daisuke Tsuzuki, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Daisuke Hirano, Takamichi Taniguchi, Hideo Shimoizumi, Mariko Y. Momoi, Takanori Yamagata, Eiju Watanabe
  • 雑誌名: Neurophotonics 巻: 1 ページ: 025007 1-14
  • DOI: 10.1117/1.NPh.1.2.025007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute neuropharmacological effects of atomoxetine on inhibitory control in ADHD children: A fNIRS study (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Daisuke Tsuzuki, Tsutomu Mizutani, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Daisuke Hirano, Takamichi Taniguchi, Hideo Shimoizumi, Mariko Y. Momoi, Eiju Watanabe, Takanori Yamagata
  • 雑誌名: NeuroImage:Clinical 巻: 6 ページ: 192-201
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2014.09.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuropharmacological effect of methylphenidate on attention network in children with attention deficit hyperactivity disorder during oddball paradigms as assessed using functional near-infrared spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima, Yukifumi Monden, Ippeita Dan, Haruka Dan, Daisuke Tsuzuki, Tsutomu Mizutani, Yasushi Kyutoku, Yuji Gunji, Mariko Y. Momoi, Eiju Watanabe, Takanori Yamagata
  • 雑誌名: Neurophotonics 巻: 1 ページ: 015001 1-15
  • DOI: 10.1117/1.NPh.1.1.015001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 小児ADHDの注意機能に関する脳機能障害部位と塩酸メチルフェニデートの効果‐fNIRSを用いた検討‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋雅子、門田行史、檀一平太、檀はるか、水谷勉、郡司勇治、桃井真里子、渡辺英寿、山形崇倫
  • 雑誌名: 薬物脳波学会雑誌 巻: 15 ページ: 33-45
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Neuropharmacological effects of methylphenidate and atomoxetine on attention network in attention deficit/hyperactivity disorder – an fNIRS study – (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima
  • 学会等名: 第13回自治医科大学シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-05
• [学会発表] fNIRSを用いた注意欠陥多動障害児の抑制機能不全に対するアトモキセチンの効果判定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋雅子
  • 学会等名: 第17回日本薬物脳波学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] FNIRS monitoring of methylphenidate effects for attention deficit/hyperactivity disorder in children (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of the Organization for Human Brain Mapping
  • 発表場所: ハンブルグ
  • 年月日: 2014-06-09 – 2014-06-12
• [学会発表] Differences in neurofunctional effects between atomoxetine and methylphenidate in ADHD (2014)
  • 著者名/発表者名: Masako Nagashima
  • 学会等名: 第56回 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [備考] 門田研究所
  • URL: http://ped-brain-lab.xii.jp/wp/
• [産業財産権] 脳機能指標演算装置および脳機能指標演算方法 (2015)
  • 発明者名: 佐藤大樹、牧敦、門田行史、檀一平太、長嶋雅子、渡辺英寿、山形崇倫
  • 権利者名: 佐藤大樹、牧敦、門田行史、檀一平太、長嶋雅子、渡辺英寿、山形崇倫
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-072264
  • 出願年月日: 2015-03-31