単純ヘルペスウイルス感染防御におけるマスト細胞の役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791144
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 青木 類 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (10377541)
• 研究協力者: 川村 龍吉 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (70262657) ; 島田 眞路 山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (10114505)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: マスト細胞 / 単純ヘルペスウイルス / 自然免疫

研究概要

近年、自然免疫におけるマスト細胞の重要性が明らかにされてきている。細菌感染ではマスト細胞が細菌の排除に寄与することが示されているが、ウイルス感染における生体防御への関与については不明であった。我々は、代表的な病原性ウイルスである単純ヘルペスウイルス(HSV-2)を用いて、HSV感染防御におけるマスト細胞(特にマスト細胞由来のTNF-αとIL-6)の重要性を初めて明らかにした。さらにHSVが経皮感染すると、自然免疫応答を活性化するalarminとしてIL-33がケラチノサイトから放出され、このIL-33によりマスト細胞からTNF-αとIL-6の産生が誘導され、生体防御反応を示すことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Mast cells play a key role in host defense against herpes simplex virus infection through TNF-α and IL-6 production (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Kawamura T, Goshima F, Ogawa Y, Nakae S, Nakao A, Moriishi K, Nishiyama Y and Shimada S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133(9) ページ: 2170-9
  • DOI: 10.1038/jid.2013.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral Administration of the CCR5 Inhibitor, Maraviroc, Blocks HIV Ex Vivo Infection of Langerhans Cells within the Epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa T, Kawamura T, Ogawa Y, Takahashi M, Aoki R, Moriishi K, Koyanagi Y, Gatanaga H, Blauvelt A, Shimada S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol
  • DOI: 10.1038/jid.2013.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Kawamura T, Matsuzawa T, Aoki R, Gee P, Yamashita A, Moriishi K, Yamasaki K, Koyanagi Y, Blauvelt A, Shimada S
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13(1) ページ: 77-86
  • DOI: 10.1016/j.chom.2012.12.002
  • 査読あり
• [学会発表] The alarmin IL-33 derived from HSV-2-infected keratinocytes triggers mast cell-mediated antiviral innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木 類
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh (Scotland)
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] IL-33 triggers mast cell-mediated innate immunity against lethal herpes simplex virus infection through TNF-α and IL-6 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木 類
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] IL-33 triggers mast cell-mediated innate immunity against lethal herpes simplex virus infection through TNF-α and IL-6 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木 類
  • 学会等名: The 42th Annual European Society for Dermatological Research meeting
  • 発表場所: Venice(Italy)
  • 年月日: 2012-09-21