紫外線誘導性皮膚発癌・皮膚炎症・白内障及び乾癬におけるホスホリパーゼＣεの役割

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791155
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 坂口 正展 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30622881)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ホスホリパーゼＣε / 紫外線 / 皮膚発癌 / アポトーシス

研究実績の概要

我々が見いだしたホスホリパーゼCε（PLCε）を皮膚keratinocyteを特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCε-TGマウス）と野生型マウスをそれぞれ10匹ずつ用いて紫外線（Ultraviolet B, 250 mJ/cm2を週3回照射するのを4週間、500 mJ/cm2を週3回照射するのを4週間、その後1000 mJ/cm2を週3回照射するのを37週間）皮膚発癌実験を行ったところ、照射開始45週後にはK5-PLCε-TGマウスは野生型マウスに比べて皮膚発癌が著明に多く発生することが明らかになった。
その理由としてはK5-PLCε-TGマウス皮膚でこう発現しているSTAT3により紫外線による角化細胞のアポトーシスが抑制されることにより、紫外線による遺伝子異常を起こした細胞が生き残りやすい状況で遺伝子異常が蓄積された結果、発癌に至りやすいと推定した。またK5-PLCε-TGマウスの創傷治癒能をみる目的でK5-PLCε-TGマウスと野生型マウスの耳に傷をつけ、その回復能を傷作成後30日まで観察して比較したところ、K5-PLCε-TGマウスは野生型マウスに比べ創傷治癒能が高いことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Diffuse Plane normolipidemic xanthoma associated with chronic myelomonocytic leukemia-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Okamura, A., Kawano, S., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol 巻: 24 ページ: 112-113
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2256.
  • 査読あり
• [学会発表] 外陰部病変および外陰外病変を有し、かつ、口腔粘膜に扁平苔癬を合併した硬化性萎縮性苔癬の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南 知里、福本 毅、坂口 正展、竹内 聖二、福永 淳、岡 昌宏、高橋 佑輔、古森 孝英、植田 透子、錦織 千佳子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] Ultraviolet B-Induced Up-Regulation Of MCL-1L Mediated By The MEK-ERK1/2-STAT3 Signaling Pathway has a protective role in Apoptosis in Melanocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fukumoto, Masahiro Oka, Masanobu Sakaguchi, Tetsushi Iwasaki, Takanori Hashimoto, Youbin Moon, Yasuo Fukami, Chikako Nishigori
  • 学会等名: XVII International pigment cell conference
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07