2013 年度研究成果報告書

メラノーマの新しい細胞移動メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	24791165
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	皮膚科学
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	國本梨沙札幌医科大学, 医学部, 助教 (20468094)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	SIRT1 / メラノーマ / 細胞移動 / 癌転移
研究概要	SIRT1はメラノーマ細胞で細胞質に局在し、SIRT1のノックダウンや阻害はマウスやヒトメラノーマ細胞の細胞移動を抑制した。B16F1細胞を皮下移植したマウスにSIRT1阻害薬ニコチンアミドを投与すると腹腔とリンパ節転移が抑制され寿命が有意に延長し、SIRT1をノックダウンした細胞を移植すると浸潤性転移･血行性肺転移が著しく抑制された。 SIRT1は葉状突起に局在しており、ニコチンアミドで成長因子依存性の葉状突起形成が阻害された。この機序はSIRT1阻害薬がホスファチジルイノシトール3,4,5三リン酸の増加を抑制することと関連することを蛍光共鳴エネルギー移動法により明らかとした。