| 研究課題/領域番号 |
24791167
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
古橋 卓也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 臨床研究医 (40623476)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 乾癬 / 光線療法 / 制御性T細胞 / Th17 / dysfunction |
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| 研究概要 |
ナローバンドUVBおよびPUVA療法のメカニズムの探求および末梢血Th17,制御性Ｔ細胞のBiomarkerとしての評価を本研究は主題として遂行されている．
乾癬患者末梢血Th17細胞の割合は,患者健常人間では差がないことが分かった．しかしながら，Th17細胞の割合が高い患者群では，治療抵抗性で再燃を繰り返す患者が多く含まれることを発見した．また，光線療法がこのTh17の高い患者において，有意にその割合を低下させることも分かった．
制御性Ｔ細胞の割合では，Th17と同じように患者健常人間で差は認めないものの，健常人の平均値以下患者群において，光線療法により有意に割合の増加をみとめた．
さらに，制御性Ｔ細胞の機能についての検討の中で，以前に報告のあった乾癬の病態において、患者末梢血Tregの割合が数的に少ないだけでなく、機能不全に陥っている事象については，健常人，患者末梢血からCD4+CD25+TcellとCD4+CD25-Tcellを分離し，共培養する系において，有意に患者群において制御性Ｔ細胞の機能不全を示すことができ，以前の報告のリピートが可能であった．さらに光線療法によって、dysfunctional Tregの機能回復が誘導されるかどうかという事象について，患者14名，健常人18名の検討において，有意に機能回復を示すことがわかった．
乾癬の重症な患者（Psoriasis Area Severity Indexスコア30以上）で，有意にTh17が高いことがわかり，制御性Ｔ細胞の割合が治療前に高いことが，治療によりTh17の割合が減少しやすいこともわかった．バイオマーカーとしてこれらの細胞の割合を指標に，治療を考える可能性が得られる内容となった．以上の結果については論文化し，第１報として報告している．乾癬における光線療法とＴ細胞の関係について様々なことが明らかとなった．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
1, 乾癬末梢血中のTh17の同定 2, 乾癬末梢血中のTregの同定 3, 血清中サイトカインの測定 4, Th17、 Tregの臨床的意義の検討 6, Dysfunctional Tregの機能回復 7, Biologicsと光線療法の検討という研究目標を掲げた．現在達成されている項目は1から6であり，おおむね順調に進展している．
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| 今後の研究の推進方策 |
1, 乾癬末梢血中のTh17の同定 2, 乾癬末梢血中のTregの同定 3, 血清中サイトカインの測定 4, Th17、 Tregの臨床的意義の検討 6, Dysfunctional Tregの機能回復 7, Biologicsと光線療法の検討という研究目標を掲げた．今後もこれら研究計画に従いBiologicsと光線療法を比較することで，単独ではみえなかった内容について掘り下げていきたい．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
光線療法の検討から生物学的製剤への検討に移る中で，これまでのTh17,Tregの検討に加え，遺伝子多型の検討，アフィメトリクス社の次世代シーケンサーを用いて，SNPの検討を計画していく予定である．
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