遺伝性プロテアソーム不全症である中條－西村症候群の病態解明と酵素補充療法の試み

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791170
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 国本 佳代 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10438278)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 中條-西村症候群 / PSMB8 / プロテアソーム

研究概要

中條-西村症候群は乳児期に凍瘡様紅斑で発症し、次第に間欠的な発熱と浸潤を伴う皮疹を繰り返し、限局性脂肪萎縮を呈する疾患である。免疫プロテアソーム遺伝子であるPSMB8 遺伝子のホモ変異が原因遺伝子として同定された。この研究では、MHCクラスI、IIに異常がないか、患者血球より作成した不死化B細胞とPBMCを用いて検討を行った。患者の不死化B細胞の細胞表面のHLA-DRの発現は見られなかったが、細胞内での発現は確認できた。HLA-DRの構造異常を想定し、ヒッチハイク変異を検討するため、遺伝子検索をおこなったが、有意な変異は確認できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Is CANDLE the best nomenclature? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Kunimoto K, Ishii N, Inamo Y, Furukawa F
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/bjd.12962
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new infant case of Nakajo-Nishimura syndrome with a genetic mutation in the immunoproteasome subunit (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto K, Kimura A, Uede K, Aoyagi N, Furukawa F, Kanazawa K
  • 雑誌名: Dermatology 巻: 227 ページ: 26-30
  • DOI: 10.1159/000351323
  • 査読あり
• [学会発表] PSMB8 遺伝子変異による中條-西村症候群における自己抗体の出現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲葉 豊, 国本佳代, 金澤伸雄, 古川福実
  • 学会等名: 第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] Genetic modification of HLA-DR linked with the PSMB8 mutation in Nakajo-Nishimura syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto K, Furukawa F, Ida H, Kanazawa N
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20130508-11
• [学会発表] 抗IL-6受容体抗体を投与した中條-西村症候群の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 国本佳代, 古川福実
  • 学会等名: 大塚藤男教授退任記念 第81回日本皮膚科学会茨城地方会
  • 発表場所: 茨城
  • 年月日: 20130309-10
• [学会発表] PSMB8 変異に伴う遺伝性自己炎症疾患である中條ー西村症候群におけるHLA-DR の発現異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄, 国本佳代, 古川福実, 井田弘明
  • 学会等名: 第23回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Modified HLA-DR expression on antigen-presenting cells harboring the PSMB8 mutation responsible for Nakajo-Nishimura syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto K, Furukawa F, Ida H, Kanazawa N
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] Nakajo-Nishimura syndrome, an autoinflammatory disorder with partial lipodystrophy, is caused by a mutation of the PSMB8 gene encoding an immunoproteasome subunit (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Kunimoto K, Arima K, Ida H, Yoshiura K-I, Furukawa F
  • 学会等名: 2nd Eastern Asia Dermatology Congress (EADC)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20120613-15
• [学会発表] 中條-西村症候群 : 和歌山発・プロテアソーム機能不全による新しい遺伝性自己炎症疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 国本佳代, 金澤伸雄, 古川福実
  • 学会等名: 第80回和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2012-07-08