| 研究実績の概要 |
PTEN結合蛋白であるPICT1は、PTEN蛋白を安定化すること、神経膠腫において高頻度に遺伝子欠損する遺伝子領域19qに存在することなどの所見より、PTENを標的とする新規癌抑制遺伝子であると考えられている。興味深いことに、佐々木らはPICT1欠損マウスを作製し、PICT1は核小体においてRPL11の局在を制御することにより、p53を制御することを明らかにした。さらに、大腸がんと食道がんではPICT1低発現郡で有意に生存期間が延長することを明らかにし、PICT1の発現低下は腫瘍抑制に作用することを報告した。しかし、各臓器におけるPICT1の機能は、未だ不明な部分が多く、研究は緒についたばかりである。そこで本研究課題では、各種皮膚癌におけるPICT1の発現様式を検討することにより、皮膚における臨床的役割を解明する。
具体的には、特に表皮内癌である日光角化症に着目し、ヒト病理標本におけるPict-1発現、Pict-1を制御するp53が日光角化症の治療成果、予後への影響を検討した。日光角化症の長期観察症例19例（～２年）を抽出し、イミキモドクリーム、5-FU使用群、液体窒素治療群、手術群の長期予後、単発・多発、他の皮膚癌の合併に関して検討した。その結果、イミキモドクリーム外用群は治療終了３ヶ月後に完全消失率83%, 治療終了後に75％、Kaplan-Meier法では使用４ヶ月以内にイモキモドクリーム有効例と無効例に判別された。
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