表皮角化細胞の脱核メカニズム解明と不全角化性疾患における関連因子の動態解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 田中 真実 (山本 真実) 東京医科大学, 医学部, 助教 (60421062)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 表皮角化細胞 / カスパーゼ‐14 / メソトリプシン / フィラグリン / 不全角化

研究概要

皮膚バリア形成において、表皮角化細胞の最終分化における脱核は非常に重要であるが、そのメカニズムは不明のままであった。本研究では、脱核のプロセスには表皮メソトリプシンによるプロフィラグリンN末端のプロセシングを介した経路とカスパーゼ‐14によるICAD/CADを介した経路が関与していることを初めて明らかにした。アトピー性皮膚炎や乾癬などの炎症性皮膚疾患では、これらのプロテアーゼの発現が不全角化部位に一致して著しく減少しており、皮膚バリア破綻と密接な関係が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple pathways are involved in DNA degradation during keratinocyte terminal differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Makino T, Motoyama A, Miyai M, Tsuboi R, Hibino T
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 5 ページ: e1181
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte-specific mesotrypsin contributes to desquamation process via kallikrein activation and LEKTI degradation (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Matsumoto Y, Yamanishi H, Yamamoto-Tanaka M, Tsuboi R, Hibino T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 1665-1674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 5 functions in proteolytic processing of profilaggrin in cultured human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakabe JI, Yamamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, Tatsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 17179-17189
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A9 is a novel ligand of EMMPRIN that promotes melanoma metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hibino T, Sakaguchi M, Miyamoto S, Yamamoto M, Motoyama A, Hosoi J, Shimokata T, Ito T, Tsuboi R, Huh NH
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 172-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase-7 regulates caspase-14 maturation during keratinocyte terminal differentiation by generating an intermediate form (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Miyai M, Matsumoto Y, Tsuboi R, Hibino T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 32825-32834
  • 査読あり
• [学会発表] 表皮ケラチノサイトの最終分化における脱核には複数の経路が協調的に関係している (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中(山本)真実, 牧野輝彦, 本山晃, 宮井雅史, 坪井良治, 日比野利彦
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] Multiple pathways are involved in DNA degradation during keratinocyte terminal differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Makino T, Motoyama A, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: 第27回表皮細胞研究会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] アトピー性皮膚炎におけるS100A8/A9 の役割-新規レセプターの発見とその機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中(山本)真実, 阪口政清, 本山晃, 許南浩, 日比野利彦, 坪井良治
  • 学会等名: 第90回東京医科大学・東京薬科大学・免疫アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] S100A9-EMMPRIN とinflammasome はアトピー性皮膚炎の病態に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本真実, 本山晃, 桃井隆, 坪井良治, 日比野利彦
  • 学会等名: 第112回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] Activation of inflammasome is related to S100A9 induction and is involved in chronic inflammation of the skin with atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Inoue K, Sawane M, Maeda T, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Identification of a novel receptor for S100A8 and its possible involvement in abnormal proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sakaguchi M, Motoyama M, Huh N, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] KLK7 participates in activation of caspase-14 during keratinocyte terminal differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Miyai M, Matsumoto Y, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, North Carolina
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] 表皮角化細胞の脱核のプロセスには複数の経路が関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本真実, 牧野輝彦, 本山晃, 坪井良治, 日比野利彦
  • 学会等名: 第111回 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-02
• [図書] Caspase-14 protocols. In; Methods in Molecular Biology 1133 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Hibino T(edited by P. Bozhov and G. Salvesen)
  • 総ページ数: 89-100
  • 出版者: New York : Humana Press