ＩＬー２７による炎症性皮膚疾患の治療的役割の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791183
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 今井 康友 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10529514)
• キーワード: IL-27 / サイトカイン

研究概要

近年、乾癬に対する治療薬として抗 IL-12/23p40 抗体が用いられるなど、炎症性皮膚疾患における CD4+Th17 細胞に対する研究は飛躍的に進歩した。しかし、CD8+Tc17 細胞については、皮膚炎への関与およびメカニズムの解析はされていなかった。IL-27 は IL-12/ 23 と類似の構造をとるサイトカインで、 IL-27 は Th2 抑制作用をもつことが知られている。CD8+T 細胞については、IL-27 は Tc1 細胞への分化を促進することが知られているが、Tc17 細胞に対する IL-27 の役割は明らかではなく、IL-27 投与によって IL-17 依存性の皮膚炎が抑制できるのかも明らかではない。そこで、皮膚炎モデルにおいてTc17 細胞について検討し、またマウスの皮膚炎がIL-27によって改善するか否か解析しIL-27の in vivo での働きを明らかにすることを目的とする研究を開始した。Tc17 細胞の機能解明に関しては、IL-27が in vitro でCD8+Tc17 細胞によるIL-17などの種々のサイトカイン分泌や転写因子の活性化を抑制できることを見いだした。Tc17 細胞に分化した後ではIL-27によって抑制されるサイトカインと抑制されないサイトカインがあることも明らかになった。in vivoでは、接触過敏においてTc17細胞が活性化していることが判明した。IL-27 による皮膚炎の治療に関しては、IL-27 を過剰発現する IL-27Tgマウスでは接触過敏が減弱することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Haneda T, Mizutani H, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 ページ: 13921-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1307321110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cytokines correlated with the disease severity of generalized pustular psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Imai Y, Sakaguchi Y, Haneda T, Yamanishi K
  • 雑誌名: Dis Markers 巻: 34 ページ: 153-161
  • DOI: 10.3233/DMA-120958
  • 査読あり
• [雑誌論文] YKL-40 is a serum biomarker reflecting the severity of cutaneous lesions in psoriatic arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Aochi S, Iwatsuki K, Sano H, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 294-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes in patients with generalized pustular psoriasis indicates a major role for neutrophils in the immunopathogenesis of psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Takahashi H, Suga Y, Eto H, Etoh T, Okuma K, Takahashi K, Kanbara T, Seishima M, Morita A, Imai Y, Kanekura T
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 68 ページ: 609-17
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2012.09.037
  • 査読あり
• [学会発表] Skin-specific expression of IL-33 causes atopic dermatitis-like inflammation with activation of group 2 innate lymphoid cells in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K, Sakaguchi Y, Mizutani H, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 学会等名: 15th International conference on lymphocyte activation and immune regulation
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 20140207-20140209
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬３４例に対する生物学的製剤の治療効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川紗綾佳, 今井康友, 山本雅章, 夏秋優, 山西清文
  • 学会等名: 第28回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130906-20130907
• [学会発表] IL-33 KO mice exhibit the reduced immediate type contact hypersensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Haneda T, Yasuda K, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland, UK
  • 年月日: 20130508-20130511