染色体工学を用いた精神疾患モデルマウスの統合的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791212
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 野村 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 特任助教 (70406528)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 染色体工学 / コピー数変異 / 精神疾患 / ゲノム編集 / 発達障害 / ジーンターゲティング / ES細胞 / 脳神経疾患

研究概要

最近、大規模な発達障害患者のゲノムDNAデータを用いた遺伝学的解析により『15q25』の染色体領域の欠失が報告された．本染色体内の欠失領域は600キロベースを超える巨大なものであり，しばしば疾患との相関が報告される一塩基置換とは異なる．我々は，染色体レベルの変異と発達障害発症との関係を明らかにするため，本染色体領域を欠失した細胞および動物モデル作製を試みた．本期間内において，染色体工学的手法による染色体操作により，ヒト染色体欠失領域を忠実に反映したマウスES細胞を樹立した．これまで染色体改変ES細胞では際立った表現型は認められない．一方，本領域の染色体改変マウスモデルの作製も同時に進めている．

研究成果

• [雑誌論文] Animal models of psychiatric disorders that reflect human copy number variation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura J and Takumi T
  • 雑誌名: Neural plasticity 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/589524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic disruption of DISC1-serine racemase binding elicits schizophrenia-like behavior via D-serine depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma TM, Abazyan S, Abazyan B, Nomura J, Yang C, Seshadri S, Sawa A, Snyder SH, Pletnikov MV
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 18 ページ: 557-567
  • DOI: 10.1038/mp.2012.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant DISC1 affects methamphetamine-induced sensitization and conditioned place preference : a comorbidity model (2012)
  • 著者名/発表者名: Pogorelov VM, Nomura J, Kim J, Kannan G, Ayhan Y, Yang C, Taniguchi Y, Abazyan B, Valentine H, Krasnova IN, Kamiya A, Cadet JL, Wong DF, Pletnikov MV
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 62 ページ: 1242-1251
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2011.02.003
  • 査読あり
• [学会発表] D-serine production is modulated by DISC1 and Serine racemase interaction in astrocytes, 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura J, Ma TM, Abazyan S, Abazyan B, Seshadri S, Sawa A, Snyder SH, Pletnikov MV
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] DISC1 interacts with Serine racemase to modulate D-serine production in astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Pletnikov MV, Ma TM, Nomura J, Abazyan B, Abazyan S, Sawa A, Snyder SH
  • 学会等名: 3rd Biennial Schizophrenia International Research Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] DISC1 and serine racemase interact in astrocytes to regulate D-serine production (2012)
  • 著者名/発表者名: Abazyan B, Ma TM, Nomura J, Abazyan S, Sawa A, Snyder SH, Pletnikov MV
  • 学会等名: 3rd Biennial Schizophrenia International Research Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2012-04-15
• [図書] TALEN およびCRISPR/Cas9 を用いた染色体改変法 -簡便迅速かつ高効率な次世代染色体工学-, 実験医学別冊 今すぐ始めるゲノム編集 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村淳, 内匠透
  • 総ページ数: 73-80
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 自閉症のモデル動物, 自閉症の分子基盤, 分子精神医学, Vol.14, No.2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本恵子, 野村淳, 内匠透
  • 総ページ数: 47-52
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] A 15q11-q13 duplication mouse model of autism spectrum disorders. -IV MODEL SYSTEMS AND PATHWAYS IN AUTISM SPECTRUM DISORDERS- The Neuroscience of Autism Spectrum Disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Takumi T., Fukumoto K., Nomura J
  • 総ページ数: 401-408
  • 出版者: Elsevier Inc