認知症画像診断における背景病理に関する臨床病理学的研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791232
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 藤城 弘樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20536924)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: DLB / AD / 早期診断 / レビー病理 / 神経原線維変化 / ブドウ糖代謝 / 神経画像 / レビー小体病

研究実績の概要

最も頻度が高い変性性認知症であるアルツハイマー型認知症（Alzheimer's disease: AD）とレビー小体型認知症（Dementia with Lewy bodies: DLB)において、認知症発症前の神経画像を含む前駆状態の相違について報告した。特にDLB患者では、記憶障害が出現した時点において、有意にレビー小体病を示唆する症状を認め、認知症発症前に数年から数十年単位で先行していることが明らかにした。とくに嗅覚障害、3日以上の便秘、夜間睡眠時の大声・叫び声は特徴的な症状であった。さらに、FDG-PET画像において一次視覚野の糖代謝低下を認めた非認知症患者を対象として、その後の臨床経過について追跡調査を行った。これらの症例では、ベースラインの段階で前駆症状を認める症例が数多くあり、MIBG心筋シンチグラフィーにおいても取り込みの低下を認めた。3年以上フォローアップした症例における追跡調査では、ベースラインの糖代謝低下が1次視覚野に比較的限局する症例においては、認知機能は経過中安定していたが、1次視覚野に加えて、頭頂葉・外側後頭葉領域に糖代謝低下が広がる症例では、認知機能低下が認められ、Probable DLBに進行していた。これらの結果から、1次視覚野の糖代謝低下と前駆症状が、DLBの発症前から存在する所見であることが明らかとなり、早期診断のために役立つと考えられた。また、ADの前駆期において、神経画像を含む臨床病理学的に神経原線維変化の病変分布と大脳皮質における脳血流低下領域の局在を検討することで、臨床亜型が決定される可能性を詳細な症例検討を用いて示した。ADを病理学的に辺縁系優位型、典型型、海馬保持型に分類し、嫉妬妄想が認知症発症に先行した非典型AD（海馬保持型）について、病変が著しい大脳皮質領域と先行する臨床症状が対応することを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical profiles of dementia with Lewy bodies with and without Alzheimer’s disease-like hypometabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Fujishiro H, Ota K, Kasanuki K, Arai H, Hirayasu Y, Sato K, Iseki E.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 30 ページ: 316-323
  • DOI: 10.1002/gps.4144.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lymphopenia helps early diagnosis of systemic lupus erythematosus for patients with psychosis as an initial symptom. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Katsuse O, Fujishiro H, Kamada A, Saito T, Ikura T, Takahashi Y, Kunii M, Takeno M, Hirayasu Y.
  • 雑誌名: Psychosomatics 巻: 56 ページ: 85-88
  • DOI: 10.1016/j.psym.2013.07.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autopsy-confirmed hippocampal-sparing Alzheimer’s disease with delusional jealousy as initial manifestation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Iritani S, Hattori M, Sekiguchi H, Matsunaga S, Habuchi C, Torii Y, Umeda K, Ozaki N, Yoshida M, Fujita K.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 15 ページ: in press
  • DOI: 10.1111/psyg.12105.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of donepezil for relapse of visual hallucinations in patients with dementia with Lewy bodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ukai K, Fujishiro H, Iritani S, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 15 ページ: in press
  • DOI: 10.1111/psyg.12089.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prodromal dementia with Lewy bodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H, Nakamura S, Sato K, Iseki E.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 15 ページ: in press
  • DOI: 10.1111/ggi.12466.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic Accuracy of ¹²³I-Meta-iodobenzylguanidine Myocardial Scintigraphy in Dementia with Lewy Bodies: A Multicenter Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshita M, Arai H, Arai H, Arai T, Asada T, Fujishiro H, Hanyu H, Iizuka O, Iseki E, Kashihara K, Kosaka K, Maruno H, Mizukami K, Mizuno Y, Mori E, Nakajima K, Nakamura H, Nakano S, Nakashima K, Nishio Y.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 15 ページ: in press
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120540.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive dysfunction in patients with very mild Alzheimer’s disease and amnestic mild cognitive impairment showing hemispheric asymmetries of hypometabolism on 18F-FDG PET. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murayama N, Ota K, Kasanuki K, Kondo D, Fujishiro H, Fukase Y, Tagaya H, Sato K, Iseki E.
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 31 ページ: in press
  • DOI: 10.1002/gps.4287.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathological investigation of hypocretin expression in brains of dementia with Lewy bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasanuki K, Iseki E, Kondo D, Fujishiro H, Minegishi M, Sato K, Katsuse O, Hino H, Kosaka K, Arai H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 569 ページ: 68-73
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of gabapentin enacarbil on restless legs syndrome and leg pain in dementia with Lewy bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 14 ページ: 132-134
  • DOI: 10.1111/psyg.12043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary visual metabolism and REM sleep behavior disorder in dementia with Lewy bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Iseki E, Fujishiro H, Ota K, Kasanuki K, Arai H, Hirayasu Y, Sato K.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 68 ページ: 137-144
  • DOI: 10.1111/pcn.12101.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three presenile patients in which neuropsychological and neuroimaging examinations suggest possible progression to dementia with Lewy bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Iseki E, Murayama N, Chiba Y, Fujishiro H, Kasanuki K, Manabe Y, Arai H, Sato K.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 14 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1111/psyg.12039.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac 123I- metaiodobenzylguanidine scintigraphy in elderly depressed patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro H
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 68 ページ: 652
  • DOI: 10.1111/pcn.12180.
  • 査読あり
• [学会発表] DLB research in Asia (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro Hiroshige
  • 学会等名: International dementia with Lewy bodies conference
  • 発表場所: Ft. Lauderdale (USA)
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症在宅診療における睡眠障害について (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第30回日本老年精神医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 身体不定愁訴を認めた78歳男性の1剖検例：レビー小体型認知症の初期症状について (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹、入谷修司、関口裕孝、松永慎史、鳥居洋太、梅田健太郎、羽渕知可子、尾崎紀夫、吉田眞理、藤田潔
  • 学会等名: 第33回 日本認知症学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] ADおよびDLBへ移行するMCIの特徴（１）－神経心理検査から－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田一実、近藤大三、笠貫浩史、藤城弘樹、村山憲男、佐藤潔、平安良雄、新井平伊、井関栄三
  • 学会等名: 第33回 日本認知症学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] レビー小体病の幻覚妄想に対しドネぺジルからリバスタグミンへの切替えが著効した2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安江一朗、松永慎史、藤城弘樹、藤田潔、岩田仲生
  • 学会等名: 第33回 日本認知症学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] ADおよびDLBへ移行するMCIの特徴（１）－FDG-PET画像から－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤大三、太田一実、笠貫浩史、藤城弘樹、村山憲男、佐藤潔、平安良雄、新井平伊、井関栄三
  • 学会等名: 第33回 日本認知症学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-30
• [学会発表] 生体肝移植ドナー候補者における精神医学的合併症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木伸幸、砂田紗季、岸辰一、藤城弘樹、木村宏之、岡田俊、尾崎紀夫、山口尚子、坪井千里、亀井秀弥、大西康晴、小倉靖弘
  • 学会等名: 第27回日本総合病院精神医学会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-11-28
• [学会発表] 身体不定愁訴を認めた78歳男性の1剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹、入谷修司、松永慎史、藤田潔、関口裕孝、鳥居洋太、梅田健太郎、羽渕知可子、赤木明生、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理
  • 学会等名: 第51回 名古屋臨床神経病理アカデミー
  • 発表場所: 大日本住友製薬名古屋支店5Fホール(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] 精神病症状が先行した舞踏病の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関口裕孝、入谷修司、鳥居洋太、梅田健太郎、藤城弘樹、赤木明生、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理、藤田潔、羽渕知可子
  • 学会等名: 第51回 名古屋臨床神経病理アカデミー
  • 発表場所: 大日本住友製薬名古屋支店5Fホール(愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] 精神科における高齢者の睡眠障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹
  • 学会等名: 第39回 日本睡眠学会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] レビー小体病の補助診断に睡眠ポリグラフ検査が有用であった二例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大橋 知明、棟近 孝之、藤城 弘樹、奥田 将人、大竹 宏直、岩本 邦弘、宮田 聖子、入谷 修司、野田 明子、尾崎 紀夫
  • 学会等名: 第39回 日本睡眠学会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] 幻聴が前景化した非定型アルツハイマー病と考えられた一例 －非定型アルツハイマー病における初発症状についての考察－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻里花、藤城弘樹、入谷修司、藤田潔、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第29回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 日本教育会館（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-06-12
• [学会発表] レビー小体型認知症剖検脳のMelanin-Concentrating Hormone (MCH)発現に関する神経病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤大三、笠貫浩史、藤城弘樹、峯岸道子、佐藤潔、日野博昭、勝瀬大海、小阪憲司、平安良雄、新井平伊、井関栄三
  • 学会等名: 第55回 日本神経病理学会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-06-06
• [図書] レビー小体型認知症 臨床と病理 臨床診断基準・診断法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹，井関栄三
  • 総ページ数: 173（47-55）
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] レビー小体型認知症 臨床と病理 病態・病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹，井関栄三
  • 総ページ数: 173（147-167）
  • 出版者: 中外医学社