分泌性因子がもたらすミトコンドリア機能変化と放射線抵抗性獲得機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791317
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 菓子野 元郎 大分大学, 医学部, 准教授 (00437287)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 放射線治療生物学 / バイスタンダー効果 / ミトコンドリア / 活性酸素 / アスコルビン酸 / SOD2

研究概要

放射線照射時に生じる分泌性液性因子がミトコンドリアへ及ぼす作用に着眼し検討した。その結果、４Gyの放射線照射されたCHO細胞において、照射24時間後の培養上清を回収し、非照射CHO細胞へ処理したところ、ミトコンドリア膜膜透過性が亢進し、膜電位が低下することがわかった。さらに活性酸素の増加、HPRT遺伝子の突然変異が増加することが分かった。一連の反応は、アスコルビン酸処理により抑制した。このような作用によるミトコンドリアへの影響は、がん細胞U251細胞において、放射線抵抗性を獲得することにつなっがっており、放射線抵抗性獲得機構として分泌性因子を介した代謝経路の変化が関連する可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressive effect of ascorbic acid on the mutagenesis induced by the bystander effect through mitochondrial function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Tamari Y, Kumagai J, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: Free Radic. Res 巻: 47 ページ: 474-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased susceptibility to delayed genetic effects of low dose X-irradiation in DNA repair deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashino G, Suzuki K, Kodama S, Watanabe M, Prise K
  • 雑誌名: Int. J. Radiat. Biol 巻: 89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective roles of ascorbic acid in oxidative stress induced by depletion of superoxide dismutase in vertebrate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamari Y, Nawata H, Inoue E, Yoshimura A, Yoshii H, Kashino G, Seki M, Enomoto T, Watanabe M, Tano K
  • 雑誌名: Free Radic. Res 巻: 47 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Bystander Effect is a Novel Mechanism of UVA-Induced Melanogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiura H, Kumagai J, Kashino G, Okada T, Tano K, Watanabe M
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol 巻: 88 ページ: 389-397
  • 査読あり
• [学会発表] PET 薬剤の細胞内取り込みレベルと被ばく影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎, 林和孝, 堂原一将, 小橋川新子, 森宣
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] フッ素18 の細胞内取り込みレベルと被ばく影響の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎, 林和孝, 堂原一将, 小橋川新子, 森宣
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森・ホテルクラウンパレス青森
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] Mechanism of the radiosensitization induced by gemcitabine in pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino, Keiko Morikawa, Hiromu Mori
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] <18>^F-フルオロデオキシグルコース(<18>^F-FDG)処理細胞における生物学的影響評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎, 堂原一将, 森宣
  • 学会等名: 第52回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Mitochondrial modulation in radiation induced bystander effect in human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Genro Kashino, Jun Kumagai, Hiromu Mori
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] <18>^F-フルオロデオキシグルコース処理細胞における放射線影響評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菓子野元郎, 堂原一将, 森宣
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台・東北大学川内北キャンパス
  • 年月日: 2012-09-08
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/imaging/